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目的：探讨Period1基因在肝细胞癌（HCC）组织中低表达及其与HCC术后不良预后的关系。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT‐PCR）和Western blot检测30例HCC组织及其相对应的癌旁肝组织中Period1mRNA、蛋白表达水平,甲基化PCR检测Period1启动子甲基化水平，免疫组化检测67例HCC中Period1蛋白的定位、表达水平并进行预后随访。结果：30例HCC患者肝癌组织Periodl mRNA和蛋白的表达水平较癌旁组织明显下降，启动子甲基化水平明显增高，差异具有统计学意义（P<0.05）。Period1表达下调与HCC分化程度、结节数目、有无静脉浸润有关（P＜0.05）。76例肝癌组织石蜡切片Period1阳性表达率为47.8％，Period1表达下调与肝癌患者低中位复发转移及生存时间相关（P＜0.05）。结论：Period1在肝癌中表达下调与HCC的发生发展和侵袭转移密切相关；启动子甲基化是Period1在肝癌中下调的重要机制；Period1表达缺失可能成为预警肝癌不良预后的一个新的肿瘤分子标志物。