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目的:慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的、中老年人高发的慢性呼吸系统疾病,以持续气流受限为特征,与香烟烟雾等有害颗粒或气体等危险因素暴露引起的慢性炎症反应有关。COPD的发病机制研究繁多,近期研究表明氧化应激机制是重要机制。核因子E2相关因子2(NRF2)是细胞氧化应激反应的关键因子。活性氧簇(ROS)产生过多时可激活NRF2,活化的NRF2转移到细胞核内,可诱导抗氧化基因血红素加氧酶1(HMOX1)表达增加,在COPD的氧化-抗氧化平衡中发挥重要作用。课题组前期关于COPD家系的GWAS研究发现,NRF2 基因 rs6706649 和 rs6721961 位点、HMOX1 基因 rs2071747 位点与 COPD发生具有相关性。本研究用散发人群大样本,验证NRF2基因rs6706649和rs6721961位点、HMOX1基因rs2071747位点多态性与内蒙古地区蒙古族COPD遗传易感性的关系,从而找出对COPD发生发展具有重要作用的基因和靶位点。方法:(1)本研究共纳入内蒙古地区12个盟市旗县医院蒙古族样本1144例,其中COPD患者650例、健康对照者494例。采集静脉血液5ml,并进行肺功能检测;(2)采用德国QIAGEN公司的DNA提取试剂盒提取基因组DNA,用Nanodrop 2000微量分光光度计测定DNA的浓度和纯度,OD值要求在1.8-2.0之间,DNA浓度至少达到50ng/ul,总量不小于500ug;(3)通过SNP scan高通量基因分型技术对1144例样本进行NRF2、HMOX1基因rs6706649、rs6721961、rs2071747分型,并采用SPSS软件对分型数据进行分析。结果:(1)rs6706649、rs6721961、rs2071747位点在本研究的内蒙古地区蒙古族人群中分布符合Hardy-Weinberg平衡;(2)通过等位基因频率及基因型频率分析发现,NRF2基因rs6706649位点C等位基因频率在对照组及COPD组的分布频率分别为94.7%和90.8%,差异有统计学意义(P<0.05);在对照组中,CC基因型频率89.9%,CT基因型频率9.72%,TT基因型频率0.38%,在COPD组中,CC基因型频率83.4%,CT基因型频率14.8%,TT基因型频率1.8%,基因型频率(CC、CT、TT)在两组间差异有统计学意义(P<0.05);NRF2基因rs6721961位点、HMOX1基因rs2071747位点的等位基因频率及基因型频率均在COPD组和对照组之间无统计学差异(P>0.05);(3)通过遗传模型分析,NRF2基因rs6706649位点在共显性遗传模型下,个体携带C/T基因型相对C/C基因型能增加慢阻肺的患病风险(OR=1.632,95%CI:0.129-2.360,P=0.009),个体携带T/T基因型相对C/C基因型也能增加慢阻肺的患病风险(OR=4.081,95%CI:0.890-18.721,P=0.022);在显性遗传模型下,C/T-T/T 基因型相对C/C基因型,也是慢阻肺的危险因素(OR=1.769,95%CI:1.237-2.531,P=0.003);在隐性遗传模型下,T/T基因型相对C/C-C/T基因型,也是慢阻肺的危险因素(OR=4.627,95%CI:1.031-20.796,P=0.023);在超显性遗传模型下,C/T基因型相对C/C-T/T基因型能显著增加COPD的患病风险(OR=1.610,95%CI:1.114-2.327,P=0.01);NRF2基因rs6721961位点、HMOX1基因rs2071747位点在各种遗传模型分析中发现COPD组和对照组之间无统计学差异(P>0.05)。结论:(1)NRF2基因rs6706649位点与内蒙古地区蒙古族COPD患病风险相关,且C>T的突变增加了 COPD的患病风险,rs6706649的T等位基因是内蒙古地区蒙古族COPD患病的危险因素;(2)NRF2基因rs6721961位点、HMOX1基因rs2071747位点与内蒙古地区蒙古族COPD遗传易感性无明显关系。