细菌驱动载药微管的构建和溶栓治疗

来源 :西南交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:revire
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
除了癌症外,急性心肌梗死、中风、深静脉血栓形成和肺栓塞、动脉粥样硬化等症状逐渐成为了发病和死亡的主要原因,而血栓的形成是诱发这些疾病的关键事件,因此,抗血栓药物的开发是受到了极大关注。抗血栓药物可分为抗凝药物和溶栓药物,传统上,抗凝药物一直被认为是用于预防血栓,因为其仅仅是抑制血栓的生长,对已经形成的血栓没有疗效。而溶栓药物可以有效地溶解已经形成的血栓,比抗凝药物具有更好的血栓治疗效果,但也伴随着更大的出血副作用。因此,在治疗血栓的同时,如何降低副作用,这在临床上具有重要的研究意义。本文通过静电纺丝技术技术能制备了直径约为0.9μm的苯乙烯-马来酸酐共聚物(PSMA)纤维,然后以纤维为模板,沉积聚多巴胺(PDA)层,并在PDA层中混入尿激酶(uPA)和盐藻多糖(Fu),得到FuPDAuPA@PSMA纤维,然后利用冰冻切片技术制备了长约为2μm的短纤维,溶解芯层得到Fu功能化的载uPA微管(FuMTuPA)。将Escherichia coli Nissle 1917(EcN)载入FuMTuPA后,构建了以Fu为靶向基团、能自主运动的靶向载药微管(EcN@FuMTuPA),其平均速度约为7.6μm/s。体外uPA释放结果表明,EcN@MTuPA和EcN@FuMTuPA具有缓慢的释放速度,在20 h分别具有累计释放了81.0%和80.0%的药物量。体外靶向实验结果表明,EcN@FuMTuPA具有最优的靶向效果。体外血栓渗透实验结果表明,EcN@MTuPA在溶栓后,能够进一步运动到血栓内部,血块溶解量高于非运动的MTuPA。在体外溶栓实验中,EcN@FuMTuPA在靶向血块后缓慢释放uPA,使得血块周围的uPA浓度不断提高,同时还能进一步运动到内部促进血块溶解。药动学分析结果表明,将uPA载入微管后,可以延长uPA的半衰期。体内药物分布结果表明,EcN@FuMTuPA在血栓处具有最高的滞留量,而体内细菌分布结果则显示出EcN@FuMTuPA在血栓部位的细菌含量是EcN@MTuPA组的三倍以上,进一步说明EcN@FuMTuPA能够有效靶向血栓。体内溶栓结果表明,EcN@FuMTuPA具有最好的溶栓效果,uPA药量减半的EcN@FuMTuPA(1/2)在10 h的治疗过程中,其溶栓效果也高于自由的uPA,这进一步证明了载药微管在运动性和靶向性双重结合下能有效促进血栓的溶解。体内出血实验结果表明,自由的uPA增加了出血时间,而载药微管则与正常组相差不大。通过进行血常规和血生化检测来评估体内毒性,结果表明,载药微管并没有产生明显的毒性影响。
其他文献
重定位作为移动机器人走向自主化进程中不可缺少的一部分,已经受到广泛的关注。但当前重定位技术仍存在可靠性差、速度慢、无法很好地应对动态环境等挑战性问题。为了解决这
《著作权法》第四十九条就侵权损害赔偿额的计算问题,明确规定了“权利人实际损失”“侵权人获利”和“法定赔偿”三项标准。作品类型、许可使用费、侵权行为性质及侵权后果
目的探究人际信任对新媒体新闻选择偏好的影响,为净化新闻环境提供建议。方法研究共包含2个实验,被试为河北省某高校108名大学生,运用人际信任量表评定其信任水平,根据量表得
无线传感器网络是一种分布式的传感器网络,作为新一代的信息采集技术,它有着广泛的应用场景。如今,它已在军事、医疗等多个领域发挥着非常重要的作用。节点定位是无线传感器
日常生活中,人们在使用互联网的同时创造了蕴藏着巨大价值的海量文本数据。挖掘海量文本数据价值的重要一步为命名实体识别。命名实体识别是指从文本数据中识别出人名、地名
闸坝是辅助人类开发管理水资源的重要工具。我国闸坝建设成绩斐然,大多数工程在防洪排涝、灌溉供水、通航养殖、生态保护等方面起着积极作用。以淮河流域为例,由于防洪抗旱和
基于曲面拟合的思想,利用二次隐式曲面拟合点采样曲面在每一个采样点处的自适应邻域点集,根据经典微分几何的知识,提出了确定点采样曲面在每一个采样点处的主曲率和主法向的一种
心血管疾病对人类的生命健康产生了严重的威胁,这一现状在我国更为严峻,目前心血管疾病的有效诊疗手段为心脏MRI成像,由专业的放射科医生通过对病人的MRI影像进行手工标注,进
伴随经济的快速发展,我国社会保障制度体系的改革已经取得了较大成就,但这一体系仍然存在一些制度分割、权责不清、公平不足等问题,由此导致的不公正不平衡发展格局仍未改变
心电信号(Electrocardiogram,ECG)是心脏生物电活动的记录,是一种非平稳、非线性、随机性强的弱生理信号。以深度学习技术为代表的ECG分类算法对心血管疾病(Cardiovascular d