目的:观察补充重组球形脂联素对链脲菌素诱导的糖尿病小鼠睾丸组织中自噬和内质网应激表达水平的影响,探讨球形脂联素是否通过调节自噬和内质网应激水平对糖尿病小鼠睾丸产生保护作用。方法:48只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(NC组,n=8)和糖尿病造模组(n=40)。用链脲佐菌素腹腔注射制备1型糖尿病小鼠模型,共24只小鼠造模成功。将造模成功的糖尿病小鼠随机分为糖尿病组(DM组,n=8)、糖尿病脂联素低剂量治疗组(DLA组,n=8)和糖尿病脂联素高剂量治疗组(DHA组,n=8)。DLA组和DHA组分别给予重组球形脂联素5μg/(kg·d)和15μg/(kg·d)腹腔注射,NC组和DM组分别给予等量生理盐水腹腔注射。于实验第8周末留取血标本,用于测定血糖、睾酮、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和胰岛素水平,同时测量睾丸重量并计算睾丸指数,检测精子数量及活动率。HE染色观察睾丸组织形态变化,荧光定量PCR法测定内质网应激指标葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(caspase-12)和自噬指标微管相关蛋白1轻链3(LC3)、自噬效应蛋白Beclin1(Beclin1)及p62蛋白(p62)mRNA表达。结果:与NC组比较,DM组小鼠睾丸生精小管变形,生精细胞及支持细胞数目减少,管腔内精子数目减少,部分管腔可见生精细胞脱落,体质量、睾丸质量、精子活动率、精子数量、血清胰岛素、睾酮、LH和FSH水平显著降低(P<0.05),Beclin1及LC3mRNA表达水平显著下降(P<0.05),p62、GRP78、CHOP和caspase-12 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。重组球形脂联素可显著逆转糖尿病小鼠上述各项指标的变化,且高剂量组效果优于低剂量组。结论:糖尿病小鼠睾丸自噬水平降低,内质网应激水平升高。重组球形脂联素可能通过调节自噬和内质网应激对糖尿病小鼠睾丸产生保护作用,且这种保护作用具有剂量依赖性,高剂量效果优于低剂量。