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目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率位居我国女性恶性肿瘤之首，且其发病率呈逐年上升的趋势，已严重威胁着广大女性的健康。研究发现乳腺癌是一系列原癌基因激活、抑癌基因失活导致的结果，其侵袭和转移是导致患者死亡的主要原因。MTDH又称为LYRIC，AEG-1和3D3，是2002年新发现的多功能原癌基因,在乳腺癌、食管癌、黑色素瘤、肝癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、前列腺癌、恶性胶质细胞瘤、神经母细胞瘤等多种恶性肿瘤中过表达，MTDH的过表达与多种肿瘤的发生发展以及转移密切相关[5-12]， MTDH基因扩增可以显著增加乳腺癌细胞的肺转移以及缩短患者的生存时间，运用siRNA敲除MTDH基因可以使乳腺癌细胞中MTDH的表达下降40%，同时乳腺癌患者的肺转移的机率降低80%。此外，MTDH基因的表达增高能够增强神经母细胞瘤非锚定的生长力，同时能够使恶性肿瘤细胞侵袭能力有所增强，采用siRNA处理能够使神经母细胞瘤浸润能力明显被抑制。MTDH能够对化疗药物产生耐药性，抑制MTDH表达可以导致乳腺癌细胞针对化疗药物和应激原的敏感性增强，而其高表达能够导致肿瘤细胞产生耐药性。以往研究表明， MTDH在恶性肿瘤中表达增高的患者生存期比表达下降患者生存期显著缩短，并且复发率较高，因此提示MTDH的表达高低能够作为评估恶性肿瘤预后的一个重要生物学指标。目前的研究主要集中在MTDH的分子特征、作用及其机制上，但是关于MTDH基因转染乳腺癌MDA-MB-231细胞前后对化疗药物敏感性的关系的研究比较少见。本研究旨在测定MTDH基因转染乳腺癌MDA-MB-231细胞前后乳腺癌细胞中MTDH的mRNA及蛋白表达水平以及转染前后对化疗药物的敏感性，进而判断MTDH与药物敏感性之间的关系，从而寻找一种可以对乳腺癌评估预后并指导治疗的分子生物学指标。方法：将携带MTDH基因的质粒转化至DH5α大肠杆菌中进行扩增，并使用脂质体法将携带高表达MTDH基因的质粒成功转染到乳腺癌MDA-MB-231细胞(前期试验已经证明此细胞中MTDH基因最低表达)中，通过realtime PCR，Western Blot方法测定转染前后MTDH的mRNA及蛋白表达水平，鉴定转染效果。转染成功后通过MTT法检测转染前后乳腺癌MDA-MB-231细胞对1mg/L的阿霉素及8mg/L（两个浓度均为前期试验证实过的）的紫杉醇在24h时的药物敏感性，同时通过流式细胞技术测定转染前后阿霉素、紫杉醇诱导的细胞凋亡，进一步验证MTDH与阿霉素、紫杉醇药物敏感性之间的关系。以SPSS13.0统计软件分析转染前后乳腺癌细胞的MTDH表达水平及与药物敏感性是否存在差异。结果：1转染前后人乳腺癌细胞MDA-MB-231中MTDH mRNA、蛋白表达水平的检测通过realtime PCR、Western Blot法检测转染0.8ugMTDH基因48小时后乳腺癌细胞中MTDH基因、蛋白表达水平，转染前后乳腺癌细胞中mRNA的表达水平分别为1.00±0.00、3.25±0.02，转染前后乳腺癌细胞中MTDH的蛋白表达水平分别为0.48±0.07、1.27±0.08，统计分析后显示，转染前后乳腺癌细胞中的MTDH基因、蛋白表达均有差异，两组之间比较均有统计学意义（P＜0.05）。2转染前后人乳腺癌细胞MDA-MB-231对阿霉素药物敏感性的检测通过MTT法检测1mg/L的阿霉素在24h时对转染前后乳腺癌细胞的抑制率：1mg/L的阿霉素在24h时对转染前后乳腺癌细胞的抑制率分别为60.72±0.01%、41.68±0.03%。通过流式细胞法检测1mg/L的阿霉素在24h时对转染前后乳腺癌细胞的凋亡率：1mg/L的阿霉素在24h时对转染前后乳腺癌细胞的凋亡率分别为39.76±0.44%、20.59±0.59%，统计分析后显示阿霉素对转染前后乳腺癌细胞的抑制率、凋亡率均有差异，两组之间比较均有统计学意义（P＜0.05）。3转染前后人乳腺癌细胞MDA-MB-231对紫杉醇药物敏感性的检测通过MTT法检测8mg/L的紫杉醇在24h时对转染前后乳腺癌细胞的抑制率：8mg/L的紫杉醇在24h时对转染前后乳腺癌细胞的抑制率分别为58±0.38%、40.52±0.03%。通过流式细胞法检测8mg/L的紫杉醇在24h时对转染前后乳腺癌细胞的凋亡率：8mg/L的紫杉醇在24h时对转染前后乳腺癌细胞的凋亡率分别为24.88±0.37%、13.97±0.50%，统计分析后显示紫杉醇对转染前后乳腺癌细胞的抑制率、凋亡率均有差异，两组之间比较均有统计学意义（P＜0.05）。结论：1MTDH基因转染人乳腺癌MDA-MB-231细胞后可明显提高乳腺癌细胞中MTDH mRNA及蛋白的表达；2MTDH的表达越高，阿霉素对乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抑制率及凋亡率越低，提示MTDH的高表达可能与乳腺癌细胞对阿霉素的耐药有关；3MTDH的表达越高，紫杉醇对乳腺癌MDA-MB-231细胞株的抑制率及凋亡率越低，提示MTDH的高表达可能与乳腺癌细胞对紫杉醇的耐药有关。