癌症是威胁人类生命和健康的重大疾病，外科手术可能治疗早期患者，然而，对某些恶性肿瘤却很难有好的效果。对晚期癌症患者的治疗主要是靠化疗或放疗。化疗由于缺乏选择性会产生严重的毒性，不得不使用较低的剂量，使疗效很有限。实现靶向输送和控制释放时抗癌药物提高疗效，减小毒副作用的根本出路。在各种化疗药物中，铂抗癌药占有非常重要的地位，每年的使用量约占全部抗癌药一半以上，真是量大面广。而其临床用量相对较多的铂类抗癌药物是顺铂。顺铂乃是一种非细胞周期特异性的抗癌药物，能与DNA结合成交叉键，破坏DNA复制功能，导致细胞的凋亡。并且具有较强的广谱抗癌作用，其与多种抗肿瘤药有协同作用，而且无交叉耐药问题，广泛用于如卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌等实体肿瘤治疗。2000年我国将顺铂正式列入基本医疗保险的药品目录，是老百姓真正买得起的抗癌药物。但是，顺铂的水溶性较低，消化道反应较严重，并有骨髓抑制、听神经毒性以及对肾脏的损伤不可逆等问题，严重限制了它的发展。降低其毒副作用的相关研究自1969年就开始了，发现顺铂的抗癌活性以来，就从未停止过。20世纪末先后开发出以卡铂，奥沙利铂等为代表新型的二价铂抗癌药物，相对减轻了其毒副反应，并获得较好的临床疗效。传统小分子药物包括金属铂类药物，在体内扩散分布后，容易被代谢清除掉，造成体内药物浓度地波动，以及带来很多的毒副作用。近年来，人们提出高分子-药物配合体（polymer-drug conjugate），能显著改善抗癌药物于体内的药代动力学。由于高分子药物可以在药物到达目的地之前保护药物，并能提高药物的理化稳定性，同时一定程度上减小药物对正常组织的破坏作用，而得到了广泛关注。大分子药物（Polymer conjugate drug）或者是大分子前药（Polymer-prodrug），将药物接在了大分子上，用高分子作为载体，负载药物，到达肿瘤部位后，药物与高分子分离发挥疗效。从提出概念到现在，高分子键合药已经进行了大量研究，然而对于高分子铂类药物，至今还没有系统性的研究工作。本文以小分子铂类药物的构效关系，与高分子药物键合技术相结合，设计合成了一系列小分子铂类药物以及功能化的生物可降解高分子，随后将小分子金属铂类药物成功地键合到高分子上，并对高分子铂类药物的理化性能、抗癌活性进行了一系列地表征，现将我的主要工作介绍如下：(1)合成一系列的小分子铂类药物，包括铂(II)、还原型铂(IV)、多功能铂(IV)、多核铂(II)、多核铂(IV)药物分子，并通过红外、核磁、质谱等证明了它们的结构。(2)合成功能化的生物可降解高分子，其中包括高分子侧链带单羧基、1,2-双羧基、羟基、胺基、C=C双键，并成功合成了一系列有荧光标记的高分子，并通过核磁、GPC等证实了这些高分子的结构。(3)成功将顺铂、卡铂、奥沙利铂的还原型铂(IV)小分子药物，通过形成酰胺键或者酯键连接于高分子上，并组装成纳米药物，高分子-铂(IV)药物体现出了对酸与还原剂的双重敏感性，通过，ESI-MS、HPLC-ICP-MS等研究了高分子药物的释放产物，提出了药物释放的机理，通过MTT实验证实了高分子-铂(IV)类药物比小分子顺铂更有效。(4)结合目前已有的高分子-紫杉醇、高分子-阿霉素的键合药物技术，首次实现了铂(IV)类药物与紫杉醇、正定霉素在同一个高分子纳米载药体系中的联合运用，通过细胞实验、动物实验证实了联合用药比单一小分子用药更安全、更为有效。(5)从铂类药物的构效关系出发，创造性地提出并且合成“多功能铂(IV)”药物分子，将多种抗癌药物、耐抗癌药物抑制剂、增敏剂等一起组合到一个铂(IV)药物分子上的不同位置，实现了在一个药物分子中多药物的精确联合以及药物释放调控，将多功能铂(IV)药物成功键合到生物高分子上，然后进行了初步的理化、生物学表征。(6)从单核铂(IV)类药物构效关系出发，首次提出并且实现了功能性多核铂(IV)药物的纳米传输，解决了多核铂(II)药物目前普遍存在的瓶颈，即高效、高毒问题。