论文部分内容阅读
目的:制备灯盏花素聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯（TPGS）聚合物胶束（Bre/TPGS）,研究其在体外释放作用、大鼠体内的药动学及其药效学。方法:1、Bre/TPGS的制备:采用薄膜溶剂挥发法制备Bre/TPGS,以载药量、包封率、粒径为考察指标,通过单因素分析法研究反应条件对聚合物胶束制备的影响,对药物与载体药物比、水化时间、水化温度等因素以L9（33）正交设计安排实验,确定最佳反应条件。2、Bre/TPGS的表征和体外释放研究:通过透射电子显微镜（TEM）观察Bre/TPGS的表观形貌;用纳米粒度仪来测定Bre/TPGS的粒径和Zeta电位;以灯盏花素原料药为对照,运用动态膜透析法考察Bre/TPGS的体外释药特征。3、Bre/TPGS在大鼠体内药代动力学研究:自制Bre/TPGS,以市售灯盏花素粉针剂为参比制剂,考察大鼠单剂量尾静脉注射给药后的药代动力学特性。建立高效液相色谱法（HPLC）法测定大鼠血浆中灯盏乙素的含量,大鼠尾静脉给药后,按照安排的时间点取血,采用内标法测定血浆中灯盏乙素浓度后绘制血药浓度-时间曲线,运用3P97软件计算市售灯盏花素粉针剂及Bre/TPGS的药动学参数。4、Bre/TPGS的药效学研究:用35%的FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓模型,考察模型组（给予等体积的生理盐水）,对照组灯盏花素粉针剂组（1 mg/kg）,胶束组（0.5、1、2 mg/kg）作为受试样品进行溶血栓探讨。结果:Bre/TPGS胶束最佳制备工艺为:药物与载体药物比7:100（质量比）,37℃水化2h。Bre/TPGS呈球形或类球形,粒径为（20±2.62）nm,Zeta电位0 mV左右,UV法测定Bre/TPGS的包封率和载药量分别为（90±2.14）%和（5.8±0.19）%;体外释放结果表明制备的Bre/TPGS具有一定的缓释作用;大鼠尾静脉注射灯盏花素粉针剂和Bre/TPGS各10 mg/kg后,主要药动学参数AUC0-t分别为293.6μg/mL·min和491.0μg/mL·min,T1/2分别为59.3 min和762.1min,Cmax分别为15.7μg/mL和9.5μg/mL。药效学的体内数据表明,含灯盏花素的各药物组对FeCl3诱导大鼠颈动脉血栓均有溶解作用,胶束的溶栓率强于同剂量的市售灯盏花素粉针剂。结论:本实验成功制备了粒径较小,分布均匀,包封灯盏花素效果好,有一定的缓释作用的Bre/TPGS聚合物胶束,该聚合物胶束比市售灯盏花素粉针剂的T1/2和AUC0-t高,且溶栓疗效好。