NOD样受体介导炎症反应在小于胎龄儿抗感染免疫应答中的作用和意义

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目的:分析和探讨小于胎龄儿(SGA)、适于胎龄儿(AGA)两组新生儿的临床特点及围产期危险因素,以及通过比较小于胎龄儿(SGA)、适于胎龄儿(AGA)两组新生儿的NOD受体(NOD1和NOD2)表达水平及介导炎症反应能力的差异,探讨小于胎龄儿(SGA)模式识别受体的功能特点及其与感染的关系,旨在为临床干预小于胎龄儿(SGA)提供理论依据。  方法:对苏州大学附属儿童医院2014年6月至2016年2月新生儿病房住院符合SGA和AGA诊断标准的临床资料进行回顾性分析,比较SG A和AGA的围产期高危因素及并发症。将符合入选条件的实验对象分为早产组(SGA、AGA)、足月组(SGA、AGA)、成人组。收集其外周血:分离单个核细胞,通过PCR测定各组NOD1、NOD2基因表达水平;采用NOD1、NOD2激动剂Tri-DAP、MDP分别刺激早产组(SGA、AGA)、足月组(SGA、AGA)、成人组外周血4h,应用ELISA试剂盒测定炎症因子TNF-和IL-6的表达水平。  结果:⑴足月组SGA羊水量少、妊娠期高血压、脐带异常、父亲吸烟、母亲妊娠期合并贫血宫内窘迫发生率均分别高于AGA组,差异有统计学意义(P<0.05);早产组SGA发生的高危因素是妊娠期高血压,差异有统计学意义(P<0.05);脐带异常和妊娠期高血压是SG A高发的独立相关因素。⑵足月组SGA并发新生儿窒息、低血糖、高胆红素血症、肺炎、颅内出血、败血症、化脓性脑膜炎和泌尿系感染均较足月组AGA高,差异有统计学意义(P<0.05);早产组SGA较早产组AGA易并发低血糖,差异有统计学意义(P<0.05);早产组SGA与AG A在并发新生儿窒息、坏死性小肠结肠炎、高胆红素血症、败血症、化脓性脑膜炎等疾病中无明显差异(P>0.05);足月组SGA与早产组SGA在并发症中比较我们发现,早产组 SGA中新生儿窒息、RDS、呼吸暂停、低血糖、高胆红素血症、颅内出血、NEC发生率均较足月组 SGA明显高,差异有统计学意义(P<0.01);早产组SGA在泌尿系感染较足月组SGA高,差异有统计学意义(P<0.05)。⑶足月组SGA较足月组AGA住院时间长,具有统计学差异(P<0.05),而早产组无明显差异。⑷足月组AGA和SGA,NOD1的表达低于成人,且SGA的表达量低于AGA;足月组SGA的NOD2表达量明显低于足月组AGA和成人,但足月组AGA和成人之间的表达量是一致的;早产组AGA和SGA NOD1和NOD2表达低于成人,但两者间无明显差异。⑸Tri-DAP和MDP分别刺激后,早产组SGA和AGA产生IL-6、TNF-α的表达水平显著低于成人和足月组,但 SG A和 AG A之间无明显差异;足月组 SG A和AGA产生IL-6、TNF-α的表达水平显著低于成人,且SGA明显低于AGA。  结论:①妊娠期高血压、脐带异常、羊水量少、父亲吸烟、母亲妊娠期合并贫血是SGA发生的高危因素。②足月组SGA较足月组AGA更易并发坏死性小肠结肠炎、败血症、泌尿系感染等疾病。③足月组SGA NOD1和NOD2的表达水平均低于足月组AGA,而早产组差异不大,提示SG A抗感染免疫应答存在缺陷。④足月组SGA外周血经NLRs受体激动剂刺激后,产生炎症因子的水平较足月组AGA低,提示SGA NOD样受体介导的信号通路存在缺陷。
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