【摘 要】
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本文旨在探讨抗肿瘤重组腺病毒Ad-HT对骨肉瘤细胞的体内、外抑制作用和作用方式。应用噻唑兰染色法评估Ad-HT对OS-732细胞的抗肿瘤作用。应用AO/EB染色法、DAPI染色法、Annex
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本文旨在探讨抗肿瘤重组腺病毒Ad-HT对骨肉瘤细胞的体内、外抑制作用和作用方式。应用噻唑兰染色法评估Ad-HT对OS-732细胞的抗肿瘤作用。应用AO/EB染色法、DAPI染色法、Annexin V检测和Caspase酶活性检测Ad-HT对人成骨肉瘤细胞OS-732细胞的抗肿瘤途径。为探讨Ad-HT的体内抗肿瘤效应构建S180实体瘤动物模型，成功地构建了BALB/c小鼠荷S180实体瘤动物模型，并向瘤内注射重组腺病毒。应用非放射性细胞毒性实验来检测NK和CTL的活性，应用酶联免疫法检测IL-2, IL-4,IL-10和IFN-γ的含量。结果表明Ad-HT对OS-732细胞具有有效的抑制作用。体外的Ad-HT抗肿瘤作用效果取决于治疗时机和治疗的剂量。Ad-HT作用于细胞后造成磷脂膜外翻，细胞核固缩，细胞膜通透性增加，活性氧水平上调。于其它对照重组腺病毒相比，经Ad-HT治疗后显著增加了荷瘤模型动物的平均生存期（大于30d）。此外，在动物实验中，Ad-HT治疗起到了NK/CTL活化、上调Th1型细胞因子的作用，如IL-2和IFN-γ。Ad-HT可以通过线粒体途径有效抑制OS-732细胞凋亡，延长模型动物的平均生存期。Ad-HT还可以促进NK, CTL和Th1型细胞因子的分泌。
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