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目的:观察Notch1抑制剂(3,5-二氟苯乙酰基)-L-丙氨酰基-L-2-苯基甘氨酸叔丁酯((3,5-Difluorophenacetyl)-L-alanyl-S-phenyl glycine-2-butyl Ester,DAPT)对糖尿病周围神经病变大鼠的影响及可能的作用机制。方法:(1)24只6周龄雄性SD大鼠,体重200~220g,随机分成3组,对照组(N组)、糖尿病周围神经病变组(DPN组),糖尿病周围神经病变+DAPT组(DPN+DAPT组)。(2)SD大鼠适应性喂养1周后DPN组和DPN+DAPT组每只按65mg/kg标准腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ),建立糖尿病模型,N组腹腔注射等体积的柠檬酸钠缓冲液。3天后测尾静脉随机血糖≥16.7mmol/L证明STZ注射成功,经进一步检测血糖≥16.7mmol/L并持续至实验结束。(3)糖尿病鼠模型建立后2周予DPN+DAPT组大鼠以0.1mg/kg/天的DAPT腹腔注射,连续3天。(4)8周后检测全部大鼠坐骨神经传导速度、痛温觉阈值。最后取大鼠坐骨神经制作石蜡切片,进行甲苯胺蓝染色,观察大鼠坐骨神经髓鞘变化。取全部大鼠坐骨神经制作冰冻切片,应用免疫荧光检测Notch1、ROCK1、ROCK2的表达。结果:(1)DPN组与N组相比,血糖明显升高(P<0.05);DPN+DAPT组与DPN组相比血糖下降(P<0.05)。DPN组热痛觉阈值较N组显著增加(P<0.05),DPN组坐骨神经传导速度较N组显著减低(P<0.05),糖尿病周围神经病变模型成功建立。DPN+DAPT组较DPN组热痛觉阈值降低(P<0.05),DAPT可以缓解糖尿病周围神经病变大鼠的热痛觉症状。DPN+DAPT组较DPN组坐骨神经传导速度显著升高(P<0.05),DAPT可以改善DPN大鼠的坐骨神经传导减慢。DPN组与N组相比,病变髓鞘的比例显著升高(P<0.05);DPN+DAPT组与DPN组相比,病变髓鞘比例下降(P<0.05)。(2)DPN大鼠坐骨神经中Notch1表达较正常大鼠显著增加(P<0.05);DPN+DAPT组较DPN组Notch1表达显著下降(P<0.05)。(3)DPN大鼠坐骨神经ROCK1、ROCK2的表达较N组显著增加(P<0.05);DPN+DAPT组大鼠坐骨神经ROCK1、ROCK2的表达较DPN组大鼠显著下降(P<0.05)。结论:Notch1抑制剂DAPT可能通过下调ROCK对糖尿病周围神经病变产生保护作用。