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目的:宫颈癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,且近年发病率趋于年轻化。近年来,信号转导通路异常与肿瘤的发生发展的关系已成为医学界的热点之一。其中尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体通过激活粘着斑激酶,最终激活Ras-MAPK通路,导致细胞增殖与转移,该通路相关蛋白在肿瘤的发生过程中起重要的作用。
uPAR属于淋巴细胞抗原6超家族成员,uPAR能通过不依赖uPA的信号转导激活黏着斑激酶,促使FAK/Src复合物的形成,从而激活Ras-MAPK通路,影响细胞增殖。
整合素连接激酶(ILK)是与肿瘤发生发展密切相关的信号转导分子。它参与多种信号转导,调节细胞的生长、增殖,在肿瘤的发生过程中起重要作用。
黏着斑激酶(FAK)一种非受体酪氨酸激酶,参与黏着斑的形成,是整合素介导的细胞与细胞外基质间信号转导分子。FAK参与激活下游信号途径,调控细胞的增殖,导致细胞过度增生,最终导致肿瘤的形成。
目前,国内外有学者对尿激酶纤维蛋白溶酶原激活剂受体(uPAR)、整合素连接激酶(ILK)、粘着斑激酶(FAK)在肿瘤发生、发展中的可能作用及其临床意义进行了研究。但多数研究工作是单独研究uPAR、FAK或ILK的作用,三者在子宫颈鳞癌癌变中的表达及临床意义的研究尚未见报道。本研究采用免疫组化方法,检测uPAR、FAK和ILK在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达情况,以探讨三者在宫颈鳞癌发生发展过程中的可能作用。
方法:
1.选择邯郸市第一医院2006年至2012年进行宫颈病变手术切除病例150例,其中30例正常宫颈组织作为正常对照,CINⅠ~Ⅱ级30例、CINⅢ级30例、宫颈鳞状细胞癌60例。所有患者术前均未做化疗、放疗及免疫治疗。
2.采用免疫组织化学染色SP方法,研究uPAR、ILK和FAK在宫颈癌变过程中的表达情况,并分析宫颈癌中uPAR、ILK和FAK的表达与临床病理特征的关系及它们之间的相互关系。
3.统计学处理:数据输入SPSS13.0统计软件进行统计学处理,各组间比较采用x2检验,Fisher确切概率法及斯皮尔曼等级相关进行统计学处理,P<0.05为差异具有统计学意义。
结果:
1.uPAR蛋白的表达情况:uPAR阳性反应定位于细胞浆和细胞膜。在正常宫颈组织、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈癌中uPAR阳性表达率分别为0,13.3%,43.3%和68.3%,呈逐渐增高趋势。CIN及宫颈癌中uPAR的表达均高于正常宫颈组织,且宫颈癌组织中uPAR的表达高于CIN病变组(P<0.05),不同级别CIN病变组织中uPAR的表达存在差异性(P<0.05)。在宫颈癌中,uPAR蛋白的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。
2.ILK蛋白的表达情况:ILK蛋白阳性反应定位于细胞浆。从正常宫颈组织、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级到宫颈癌,ILK阳性表达率呈逐渐增高趋势,分别为0,16.7%,46.7%和71.7%。CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级和宫颈癌中ILK的表达均高于正常宫颈组织(P<0.05),且宫颈癌组织中ILK的表达分别高于CINⅠ~Ⅱ、CINⅢ组(P<0.05),CINⅠ~Ⅱ与CINⅢ组中uPAR的表达有明显差异性(P<0.05)。在宫颈癌中,ILK蛋白的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。
3.FAK蛋白的表达情况:FAK蛋白阳性反应定位于细胞浆。FAK在正常宫颈组织、CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈癌中的阳性表达率呈逐渐增高趋势,分别为0,16.7%,33.3%和61.7%。CINⅠ~Ⅱ级、CINⅢ级及宫颈癌中FAK的表达均高于正常宫颈组织(P<0.05),且宫颈癌组织中FAK的表达高于CIN病变组(P<0.05)。CINⅠ~Ⅱ级与CIⅢ级相比,FAK的表达无差异(P>0.05)。在宫颈癌中,FAK蛋白的表达与淋巴结转移及临床分期有关(P<0.05)。
4.uPAR、ILK和FAK蛋白在宫颈癌中表达的相互关系:Spearman等级相关分析表明,在宫颈癌中uPAR与ILK蛋白存在正相关关系(P<0.05);uPAR和FAK呈正相关关系(P<0.05)。
结论:
1.在宫颈癌癌变过程中,uPAR、ILK、FAK蛋白的阳性表达率均随着宫颈上皮内瘤变程度的增高及宫颈癌的出现,逐渐增高;而且宫颈癌组织中三者的表达均与临床分期和淋巴结转移有关,提示它们均参与了宫颈上皮内瘤变细胞的增殖及其向宫颈癌的转变,并且在宫颈癌的侵袭和转移中起一定作用。
2.宫颈癌组织中,uPAR和ILK、uPAR和FAK之间均存在正相关关系。