背景：遗传性压力易感性神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsies, HNPP)是一种少见的常染色体显性遗传性周围神经病。临床表现为10-20岁起病,肢体受到轻微牵拉或压迫后可反复出现麻木、无力或感觉丧失,表现为复发性、无痛性单神经病或多神经病。电生理检查提示弥漫性神经传导速度减慢。病理学特征为局灶性髓鞘增厚,典型者有腊肠样结构形成。目前的研究显示,HNPP的致病基因定位于染色体17p11.2,大约85%的HNPP是由包含人类周围神经髓鞘蛋白22基因(peripheral myelin protein22, PMP22)在内的1.5 Mb的大片段缺失所引起,15%HNPP可能是由PMP22基因突变所引起。目的：观察HNPP家系成员的临床、电生理、神经病理方面的特征并对疾病基因进行缺失与突变检测,确定该家系HNPP的病因,并探索出适合临床推广应用的快速、敏感的检测PMP22基因缺失的方法,进一步加深对该疾病的了解和认识,提高对本病的诊断水平。同时研究低温冻存对脐带沃顿胶间充质干细胞生物学特性的影响,为临床应用脐带沃顿胶间充质干细胞治疗HNPP获得充足可靠的干细胞源提供实验依据。方法：(1)对HNPP家系四代成员进行家谱分析,绘出家谱图。对先证者及其母亲进行详尽的临床体检；采用表面电极进行神经电生理检测,包括患侧及对侧肢体的运动和感觉传导速度、远端运动潜伏期及复合动作电位等：对患侧肢体进行腓肠神经活检,标本行半薄切片及甲苯胺兰染色、超薄切片及铅铀染色,分别在光镜及电镜下进行观察和拍照。(2)应用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)结合SYBR Green I标记技术检测FINPP家系中9名疑似患者PMP22基因的缺失情况。应用分子克隆及基因测序技术检测家系中疑似患者是否存在PMP22基因的突变。(3)对脐带沃顿胶间充质干细胞(Wharton’s jelly mesenchymal stem cells, WJ-MSCs)进行分离、扩增、鉴定以及冻存,同时应用流式细胞术、克隆形成单位成纤维细胞集落实验、老化实验等方法检测不同冻存时间对脐带间充质干细胞生物学特征的影响。结果：(1)家系由四代43名成员组成,包括1名先证者和9名疑似患者,其中5名男性、5名女性,1名男性已去世。第一代疑似患者在生前有周期性上肢无力的症状出现,其他疑似患者的临床表现和先证者相似。家系疑似患者起病多在10-20岁,临床主要特点为肢体受到压迫或牵拉后出现肌无力及肌萎缩,多表现为无痛性且反复发作,常累及单个或多个神经,症状在休息后可于数天或数月内自行缓解。神经电生理检查可见运动(MCV)和感觉神经传导速度(SCV)普遍减慢,尤其在外周神经易嵌压部位减慢更明显,并有远端运动潜伏期(DL)延迟,甚至在临床未受累的神经支配区也会出现。腓肠神经活检可见部分有髓神经纤维局部明显增粗,电镜下可见有髓纤维髓鞘增厚,使轴索受压变形或直径变小、甚至消失,髓鞘无洋葱皮样改变；有的髓鞘出现分层或脱失,有的髓鞘内雪旺氏细胞出现脂肪变性。(2)实时荧光定量PCR结合SYBR Green I标记技术检测发现家系9名疑似患者均存在染色体17p11.2区包含PMP22基因在内的1.5 Mb片段的缺失。基因测序显示不存在PMP22基因的突变。(3)从脐带中成功分离出WJ-MSCs,流式细胞仪检测到WJ-MSCs阳性表达间充质干细胞的表面标志：即CD90(+), CD106(+), CD166(+), CD73(+), CD44(+)。不表达造血干细胞的表面标志：即CD34(-),CD45(-), HLA-DR(-)。新鲜、冻存1月、2月后的VJ-MSCs在细胞活力、增殖能力、自我更新能力以及细胞老化等生物学特征方面没有显著性差异。结论：本研究发现该HNP P家系其主要致病原因为染色体17p11.2区包含PMP22基因在内的1.5Mb DNA片段的缺失。实时荧光定量PCR结合SYBR Green I标记技术检测PMP22基因的缺失,该方法敏感、快速、无创,而且对于症状不典型的HNPP患者能提供确切的分子诊断,适合于临床推广应用。同时,实验成功分离出脐带WJ-MSCs,而且在一定时间内低温冻存,其生物学特征不受影响,这为临床HNPP的脐带沃顿胶干细胞治疗能随时获得充足可靠的细胞源提供了实验依据。