血必净对重症急性胰腺炎大鼠肺损伤保护作用机制的研究

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研究背景急性胰腺炎是一种炎性反应疾病,重症急性胰腺炎经常并早期累及肺脏。炎性细胞因子的过度释放和失控的全身性炎性反应,已成为胰腺炎全身炎症反应期的核心问题。HMGB1作为晚期炎症介质参与了重症胰腺炎的全身炎症反应。血必净注射液是我国已通过Ⅱ、Ⅲ期临床实验的治疗脓毒症的中药新药,最突出的是具有强效抗内毒素作用,通过强效拮抗内毒素诱导单核/巨噬产生的内源性炎性介质失控性释放的作用。HMGB1作为晚期炎症的核心介质也可能成为血必净作用的靶点,而血必净可通过降低血清HMGB1的水平发挥肺保护作用。目的观察血必净注射液(XBJ)对重症急性胰腺炎(Severe acute pancreatitisSAP)大鼠血清高迁移率族蛋白-1(high mobility group box protein 1, HMGB1)的影响,探讨XBJ治疗重症急性胰腺炎肺损伤的作用。方法60只雄性SD大鼠随机等分为4组,假手术组(A组)、SAP组(B组)、SAP低剂量XBJ (4mL/kg)治疗组(C组)、SAP高剂量XBJ (8mL/kg)治疗组(D组)。采用5%牛黄胆酸钠逆行胰胆管注药法制作大鼠SAP模型,C组术后立即腹腔注射XBJ (4mL/kg),D组术后立即腹腔注射XBJ (8mL/kg),12h重复注射一次。每组又随机等分为6h、12h、24h3个亚组,于术后各时间点处死大鼠,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中HMGB1水平,并观察肺湿重系数、血氧变化及肺组织的病理变化。结果1.A组各时间点HMGB1浓度无明显变化;B、C、D组大鼠血清HMGB1浓度在术后6h无明显变化,较A组比较无明显差异;B、C、D组术后12h开始有明显升高,24h进一步升高,与同时间点的A组比较有显著差异(P<0.05)。C、D组在12h、24h浓度显著低于同时间点的B组(P<0.05);D组12h、24h浓度显著低于同时间点的C组(P<0.05)。2.C、D组肺湿重系数、肺组织常规病理评分显著低于同时间点的B组(P<0.05);D组显著低于同时间点的C组(P<0.05)。结论血必净能够减轻SAP大鼠的肺损伤,其机制可能是通过调节HMGB1水平减轻肺损伤程度,而且血必净的治疗作用有量效关系。
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