【摘 要】
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目的以唐山大地震为背景,探究母亲妊娠时经历地震应激与子代精神分裂症发病的关系,并从基因水平探讨rs2238032与精神分裂症及产前应激的关系,为精神分裂症的发病机制提供线索。方法1.采用回顾性队列研究的方法。研究对象为唐山1972年8月-1981年5月出生于唐山的人群(地震前4年以及地震后4年),队列总人群通过政府公布的资料获得,根据母亲妊娠时是否经历地震暴露分为暴露组和非暴露组,即对照组,并根据
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目的以唐山大地震为背景,探究母亲妊娠时经历地震应激与子代精神分裂症发病的关系,并从基因水平探讨rs2238032与精神分裂症及产前应激的关系,为精神分裂症的发病机制提供线索。方法1.采用回顾性队列研究的方法。研究对象为唐山1972年8月-1981年5月出生于唐山的人群（地震前4年以及地震后4年）,队列总人群通过政府公布的资料获得,根据母亲妊娠时是否经历地震暴露分为暴露组和非暴露组,即对照组,并根据母亲妊娠周期分为孕晚期、孕中期、孕早期。前往唐山市9所精神病院查阅病历获得队列中精神分裂症的资料,采用X2计算对比各队列的精神分裂症发病率。2.采用横断面研究,共招募300名健康对照,339名胎儿期未经历地震应激的精神分裂症患者,以及260名胎儿期经历精神分裂症患者,采用PCR技术对rs2238032进行基因测序,比较三组人群的基因型及等位基因分布频率。结果研究共纳入暴露组73105人,根据死亡人口调整后为71261人,其中精神分裂症663人;对照组共766821人,调整后为760310人,其中精神分裂症5761人。暴露组发病率9.1‰（调整后9.4‰）高于对照组发病率7.5‰（调整后7.6‰）;暴露组和对照组相比,发病率差异有统计学意义,相对危险度（RR）值为1.21,95CI%（1.12,1.31）。暴露组孕早期发病率为8.4‰（调整后8.5‰）,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,调整前后均为RR=1.84,95%Cl（1.47,2.31）;暴露组孕中期发病率为10.7%（调整后11.0‰）,与对照组相比,差异有统计学意义（P<0.05）,RR值为1.64,95%Cl（1.38,1.94）,调整后RR=1.67,95%Cl（1.41,1.98）;暴露组孕晚期和对照组相比,调整前后差异无统计学意义（P=0.05）。母亲妊娠时经历地震的女性子代发病率与对照组相比差异无统计学意义（P=0.36）,暴露组男性发病率调整后为8.8%,与对照组男性（发病率为7.8%）相比,发病风险增加（RR=1.13,95%Cl 1.01,1.27）。在队列男性子代中,暴露组孕早、中期与对照组孕早、中期相比,调整后发病率差异有统计学意义(X2孕早期=7.148,P=0.005,RR孕早期=1.46,95%CI 1.10,1.93)、(X2孕中期=195.928,P=0.005,RR孕中期=1.65,95%CI 1.26,2.11),孕晚期暴露组和对照组相比,差异无统计学意义(X2孕晚期=0.234,P孕晚期=0.345)。在队列女性子代中,暴露组孕中、晚期与对照组孕中、晚期相比,调整后发病率差异有统计学意义(X2孕中期=23.453,P孕中期=0.005,RR孕中期=1.80,95%CI 1.42,2.29)、(X2孕晚期=4.261,P孕晚期=0.023,RR孕晚期=1.371,95%CI 1.02,1.85),而孕早期暴露组和对照组相比,差异无统计学意义(X2孕早期=1.769,P孕早期=0.201)。2.rs2238032位点在健康对照组和精神分裂症患者组之间基因型以及等位基因分布频率无差异,暴露组与非暴露组精神分裂症患者之间该基因也未显示有差异（P<0.05）。结论母孕期经历地震的子代精神分裂症发病率增加,产前地震应激使精神分裂症的发病风险增高,而且对男性子代的影响更显著;在孕早、中期经历地震的子代精神分裂症发病风险更高。孕中、晚期母亲经历地震,则女性子代精神分裂症发病风险增加。对男性子代来说,母亲孕早、中经历地震,发病风险显著增加。rs2238032位点在健康人与精神分裂症患者之中无明显差异,该基因的基因型与等位基因频率与胎儿期是否经历地震无关。
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