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目的:原发性痛经（Primary Dysmenorrhea,PD）是妇科最常见的疾病之一,临床以周期性下腹部疼痛、坠胀为主症,严重影响患者的学习、工作和生活。已知前列腺素（prostaglandin,PG）与妇科疼痛的关系密切,近年的研究发现,在PD的发病机制中,PGF2α含量变化是至关重要的一环,而催产素（OT）、催产素受体（OTR）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、血管加压素（AVP）等因子亦可通过调控PGF2α含量变化而发挥重要作用。本研究通过建立原发性痛经动物模型,分析PGF2α、PGE2、OT、OTR、E2、P、AVP等因子在实验小鼠子宫组织中的表达,以探讨原发性痛经疼痛发生的机制;并对实验小鼠采用当归-川芎药对进行治疗,探讨抑制PGF2α含量升高的最佳配伍及当归-川芎对原发性痛经起作用的机制。方法:选用健康雌性小鼠70只,昆明种,SPF级,重约（1822）g,按当归、川芎的配伍比例不同而随机分组:药物1:1组（3.03g/kg）、药物2:1组（2.28g/kg）、药物3:1组（2.02g/kg）、药物3:2组（2.58g/kg）、益母草膏组（0.60g/kg）、模型组、空白对照组。采用补佳乐（0.5mg/kg）联合催产素（2IU/只）建立原发性痛经模型,连续给药12天。具体方案如下:药物组:上午灌胃对应药物20ml·kg-1·d-1,下午灌胃补佳乐;益母草膏组:上午灌胃益母草膏20ml·kg-1·d-1,下午灌胃补佳乐;模型组:上午灌胃生理盐水20ml·kg-1·d-1,下午灌胃补佳乐;空白对照组:灌胃生理盐水20ml·kg-1·d-1,每天两次。第12天末次灌胃补佳乐后1小时再腹腔注射催产素2IU/只（0.2ml）,诱发扭体反应,空白对照组小鼠腹腔注射生理盐水0.2ml/只。观察腹腔注射催产素后30分钟内各组小鼠的扭体潜伏期及扭体次数。行为学指标观测完毕后,处死动物。剥离小鼠子宫,部分组织立即置于液氮中后转入-80℃冰箱用于Real Time PCR检测、Western-blot检测,另一部分组织匀浆取上清液用于ELISA法检测。结果:1扭体反应除空白对照组外,各组小鼠均产生扭体反应,扭体发生率为100%。与模型组比较,药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组小鼠扭体潜伏期明显延长,差异有极显著统计学意义（P<0.01）;扭体次数显著减少,差异亦有统计学意义（药物2:1组为P<0.01,其余组均为P<0.05）。各治疗组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。2 OTR表达2.1 Western-blot检测OTR蛋白表达与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内OTR蛋白表达增加,差异有统计学意义（模型组:P<0.01,而药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组:P<0.05）。与模型组比较,药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组OTR蛋白表达降低,差异有极显著统计学意义（P<0.01）。各治疗组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。2.2 Real Time PCR检测OTR m RNA的表达与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内OTR m RNA表达增加,差异有统计学意义（模型组、益母草膏组:P<0.01,而药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组:P<0.05）。与模型组比较,各给药组小鼠子宫内OTR m RNA表达降低,差异有统计学意义（益母草膏组:P<0.05,而药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组:P<0.01）。与益母草膏组比较,药物2:1组OTR m RNA表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）。各药物组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。3 ELISA法检测组织匀浆中PGF2α、PGE2、OT、E2、P、AVP的水平PGF2α:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内PGF2α水平增加,差异有极显著统计学意义（P<0.01）。与模型组比较,药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组小鼠子宫内PGF2α含量降低,差异有极显著统计学意义（P<0.01）。与益母草膏组比较,药物2:1组小鼠子宫内PGF2α含量降低,差异有统计学意义（P<0.05）。各药物组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。PGE2:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内PGE2含量降低,差异有统计学意义（药物2:1组:P<0.05,而模型组、药物1:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组:P<0.01）。与模型组比较,药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组小鼠子宫内PGE2含量增加,差异有极显著统计学意义（P<0.01）。与益母草膏组比较,药物2:1组小鼠子宫内PGE2含量升高,差异有统计学意义（P<0.05）。各药物组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。OT:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内OT表达增加,差异有统计学意义（药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组:P<0.05,而药物3:2组、模型组、益母草膏组:P<0.01）。与模型组比较,各给药组小鼠子宫内OT表达降低,差异有统计学意义（益母草膏组为P<0.05,而药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组均为P<0.01）。各治疗组之间差异无统计学意义（均为P>0.05）。E2:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内E2含量增加,差异有统计学意义（药物3:1组、药物3:2组、模型组:P<0.01,而药物1:1组、药物2:1组、益母草膏组:P<0.05）。与模型组比较,各给药组小鼠子宫内E2含量降低,差异有统计学意义（药物3:1组、药物3:2组:P<0.05,而药物1:1组、药物2:1组、益母草膏组:P<0.01）。各治疗组之间差异无统计学意义（P>0.05）。P:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内P含量降低,差异有统计学意义（药物1:1组、药物2:1组:P<0.05,而药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组、模型组:P<0.01）。与模型组比较,各给药组小鼠子宫组织内P含量增加,差异有统计学意义（药物1:1组、药物2:1组:P<0.01,而药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组:P<0.05）。各治疗组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。AVP:与空白对照组比较,模型组及各给药组小鼠子宫内AVP含量有所增加,差异有统计学意义（药物2:1组:P<0.05,而模型组、药物1:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组均为:P<0.01）。与模型组比较,药物1:1组、药物2:1组、药物3:1组、药物3:2组、益母草膏组小鼠AVP含量降低,差异有极显著统计学意义（P<0.01）。与益母草膏组比较,药物2:1组小鼠子宫AVP水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。各药物组之间差异没有统计学意义（P>0.05）。结论:1行为学方面证实了原发性痛经模型的建立成功,可用于临床疾病的研究。2 PGF2α、OT、E2、AVP、OTR蛋白、OTR m RNA在原发性痛经模型的子宫组织中表达升高,而PGE2、P表达降低。提示PGF2α、PGE2、OT、E2、P、AVP、OTR蛋白、OTR m RNA均参与原发性痛经疼痛的发生。3当归-川芎药对具有镇痛作用,同时还可以降低痛经模型子宫组织中升高的PGF2α、OT、E2、AVP、OTR蛋白、OTR m RNA,升高痛经模型子宫组织中降低的PGE2、P,提示该药对可通过调节子宫组织中PGF2α、PGE2、OT、E2、P、AVP、OTR蛋白、OTR m RNA水平,起到治疗原发性痛经疼痛的作用。该作用效果同益母草膏。