论文部分内容阅读
目的:阐明CTRP9与冠状动脉钙化患者之间的相关性,并评估CTRP9与冠状动脉钙化严重程度的预测价值,验证CTRP9能否作为生物标记物预测此类患者的预后。方法:1.CTRP9与冠状动脉钙化的相关性研究入选2020年12月至2021年4月在河北医科大学第二医院心内科就诊的冠心病患者275例。根据是否患有2型糖尿病和冠状动脉钙化将受试对象分为4组:无糖尿病无钙化组（n=59）,糖尿病无钙化组（n=36）,无糖尿病钙化组（n=92）,糖尿病合并钙化组（n=88）。收集所有研究对象的一般临床资料（年龄、性别、身高、体重、体质指数（BMI）、血压、心率、高血压病史、吸烟史）。影像学检查资料（左心室射血分数（EF%）、E/A、EDV、ESV和E/e’）、实验室检查资料[血清甘油三酯（TC）、总胆固醇（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、肌酐（SCR）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹血糖（GLU）、心肌酶、超敏C反应蛋白（hs CRP）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、载脂蛋白A1（APOA）、载脂蛋白B（Apo B）、脂蛋白a（LPa）等指标]。应用酶联免疫吸附实验（ELISA）检测各组患者血浆CTRP9水平,采用多因素Logistic回归分析评估CTRP9是否为冠状动脉钙化的独立危险因素,通过ROC曲线评估CTRP9对冠状动脉钙化的预测价值。2.CTRP9与冠状动脉钙化严重程度相关性研究在入选的所有275例受试者中,其中有175例患者因病情需要接受了冠脉内光学相干断层扫描（Intravascular optical coherence tomography,OCT）检查,其中OCT图像质量不佳13例,无钙化受试者36例。最终对126例受试者的OCT影像进行了分析,依据Fujino[1]等基于OCT的钙化评分系统将受试者分为0-2分组和3-4分组两个亚组。分别对两组人群应用酶联免疫吸附实验（ELISA）进行血浆CTRP9测定。并通过ROC曲线评估CTRP9对冠状动脉基于OCT钙化评分3-4分人群的预测价值。3.CTRP9对于冠状动脉钙化患者预后的预测价值对接受上述OCT检查的140名受试者依据CTRP9截断值分为低水平CTRP9组（Low level CTRP9,L-CTRP9）和高水平CTRP9组（High level CTRP9,H-CTRP9）,并对受试者进行为期9个月的随访,主要随访事件为9个月内出现心源性死亡、不稳定型心绞痛、心肌梗死或住院行经皮冠状动脉介入治疗术。次要终点事件为因心力衰竭再行入院。并辅以西雅图心绞痛问卷（Seattle Angina Questionnaire,SAQ）和Rose呼吸困难评分（RDS）进行量化评估。应用统计学软件对不同组间的心血管事件进行统计学分析。4.统计学方法采用多因素Logistic回归分析评估CTRP9是否为2型糖尿病患者冠状动脉钙化的独立危险因素,通过ROC曲线评估CTRP9对冠状动脉钙化及其严重程度的预测价值。并以Kaplan-Meier方法为时间-事件变量构建生存曲线,评估CTRP9对患者预后的预测价值。结果:1.CTRP9与冠状动脉钙化的相关性研究1.1一般临床资料分析显示,四组受试者在收缩压、舒张压、CK、CK-MB、GGT、hs CRP、HDL-C、TC、TG、LDL-C、ALT、Apo B、LPa、HGB、EF%、E/A、EDV、ESV方面比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。四组之间在性别、年龄、高血压、心力衰竭、吸烟史、Hb A1c、GLU、BMI、HR、AST、APOA、LDH、MYO、SCR、β2MG、E/e’、CTRP9比较,差异有统计学意义（P＜0.050）。与无糖尿病无钙化组相比,无糖尿病钙化组、糖尿病无钙化组和糖尿病合并钙化组患者血浆CTRP9水平均显著降低（P＜0.001）。2型糖尿病合并冠状动脉钙化患者血浆CTRP9水平显著低于无糖尿病钙化组（3.020 VS 3.775,P＜0.001）。1.2对数据进行Logistic回归分析,结果显示:在调整其他因素后,CTRP9与冠状动脉钙化呈负相关（OR=0.365,95%CI:0.264～0.503,P＜0.001）,为冠状动脉钙化的保护性因素。绘制受试者工作特征曲线,结果显示,血浆CTRP9水平预测冠状动脉钙化曲线下面积为0.758（95%CI:0.703～0.808,P＜0.001）,界值为3.630 ng/m L时,其诊断的敏感度和特异度分别为57.2%和83.2%。2.CTRP9与冠状动脉钙化严重程度的相关性分析依据Fujino等人开发的一个基于OCT的钙化评分系统,将以下每种情况分配了1到2分:最大钙化角＞180为2分,最大钙化厚度＞0.5 mm为1分,钙化长度＞5 mm为1分,并计算总分（0到4）,在此基础上我们将行OCT检查的126例受试者依据OCT钙化评分将其分为0-2分组和3-4分组两组,并对两组受试者进行ROC曲线分析。ROC曲线分析结果显示,血浆CTRP9水平预测OCT钙化积分3-4分曲线下面积为0.712（95%CI0.603～0.806,P＜0.001）,当检测值的截断值为82.236 pg/m L时,其诊断的敏感度和特异度分别为72.3%和70.3%。3.CTRP9与冠状动脉钙化患者预后的相关性研究9个月随访结果经统计学分析显示,在L-CTRP9组总共出现11例（14.67%）患者出现主要终点事件,显著高于H-CTRP9组（14.67%vs 7.69%,P=0.036）（图3A）。而在次要终点事件中,两组受试者因心力衰竭再入院率之间无统计学差异（5.33%vs 6.154%,P=0.59）。在9个月时,对两组患者进行了西雅图心绞痛评分和ROSE评分,研究结果显示,两组具有相似的躯体活动受限评分（66.667 vs 71.111,P=0.477）、心绞痛稳定状态评分（75 vs 100,P=0.591）、治疗满意度评分（80 vs75,P=0.621）、疾病认知状态评分（58.333 vs 58.333,P=0.865）和呼吸困难指数评分（2 vs1,P=0.300）。与H-CTRP9组相比,L-CTRP9组患者在心绞痛频率评分方面分数显著降低,且差异有统计学意义（90 vs 100,P=0.009）。结论:1.CTRP9在冠状动脉钙化患者中水平降低,CTRP9对冠状动脉钙化具有预测价值。2.CTRP9在基于OCT钙化评分3-4分的患者中水平降低,CTRP9对钙化严重程度具有预测价值。3.L-CTRP9患者发生心血管事件的风险显著增高,CTRP9对冠状动脉钙化患者的预后具有预测价值。