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目的 胃癌死亡率居我国恶性肿瘤死亡率之首,早期诊断、早期发现对胃癌的防治具有重大意义。寻找有效筛查方法是降低胃癌死亡率的关键措施之一。肿瘤细胞与正常细胞相比,可以出现新的具有免疫原性的抗原,即肿瘤抗原;同时缺少组织器官特异性抗原和一些分化抗原。这些特殊抗原的出现或缺失为肿瘤的诊断提供了重要证据。MG7抗体是一种单克隆抗体,它所识别的MG7抗原是一种胃癌相关抗原。文献报道,MG7-Ag在正常胃粘膜中不表达,在其他恶性肿瘤细胞系中低表达,在胃癌细胞系中优势表达,但MG7能否成为胃癌诊断的有效阳性标志物,有待深入研究及评价。胃蛋白酶原是具有消化功能的内切蛋白酶—胃蛋白酶的前体,人类的胃蛋白酶原按其免疫学和生化学特点分为两大类:胃蛋白酶原A(PGA)和胃蛋白酶原C(PGC),是胃粘膜细胞分化成熟的终末产物,是消化功能逐渐成熟一种标志。近年来的研究表明,慢性萎缩性胃炎和胃癌患者血清PGA、PGC的浓度和血清PGA与PGC的比值下降,在分化不良的细胞如胃癌细胞中PGC水平降低,但是PGC能否作为判定胃癌或胃癌前疾病的有效阴性标志物,有待深入研究及评价。 一个好的诊断指标需要同时具备较高的灵敏度和特异度,单一指标往往不能同时满足灵敏度和特异度的要求,多个指标联合应用是目前肿瘤诊断研究的方向。胃癌相关抗原MG7-Ag(阳性标志物)和胃组织分化成熟标志物PGC-Ag(阴性标志物)对于胃癌的诊断价值如何,将二者联合检测,能否有效提高胃癌诊断效果,目前尚未有报道。 幽门螺杆菌感染与胃癌的发生发展关系密切,已被列为1类致癌因子,但Hp感染在胃癌发生发展中的作用机制目前还不是很明确。在Hp相关性胃疾病中MG7和PGC的动态变化如何8p感染与MG7及PGC表达的关系如何,目前还不清楚。 本研究通过对不同类型胃粘膜活检标本进行胃癌相关抗原MG7和胃蛋白酶原C表达情况及其与幽门螺杆菌感染的相关性分析,旨在:1.探讨MG7-Ag和PGC-Ag在不同胃疾病中的动态表达情况及其与幽门螺杆菌感染的相关性。2.探讨应用MG7-Ag和PGC-Ag在胃癌诊断中的价值,进一步对MG7-Ag和PGC-Ag联合检测诊断胃癌的价值作出评价。 方 法 本实验采用1997-2002年中国医科大学肿瘤研究所第三研究室在辽宁省庄河胃癌高发区胃镜普查中获得的336例组织,由病理学医师对其组织学类型进行诊断。采用”免疫组织化学二步法染色检测胃粘膜标本中胃癌相关抗原MG7和胃蛋白酶原C的表达情况;采用HE染色上LISA及PCR方法检测胃粘膜中幽门螺杆菌感染情况。 336例组织包括正常胃粘膜46例,浅表性胃炎55例,胃粘膜糜烂溃疡 39例,萎缩性胃炎 68例,异型增生 51例,胃癌 77例。男199例,女137例;平均年龄51岁。正常对照组与病例组在性别及年龄构成上差异无统计学意义h>0.05人 结 果 1.胃癌相关抗原MG7在46例正常胃粘膜中无表达问%人在胃癌中表达率为 94.81%,由浅表性胃炎或胃糜烂溃疡一萎缩 .).性胃炎或异型增生一胃癌,M(17-Ag表达率依次逐渐上升,差异有统计学意义河<0.05人 PGC-Ag在 46例正常胃粘膜中全部阳性表达门00%厂在胃癌中表达率显著下降门.9%厂从浅表性胃炎或胃糜烂溃疡一萎缩性胃炎或异型增生一胃癌,PGC-Ag表达率依次逐渐下降,差异有统计学意义u<0.05人 2.单独应用MG7和PG(:诊断试验的灵敏度高;将MG7和PGC联合进行串联试验,提高了诊断胃癌的特异度和准确度。 3.在异型增生组和胃癌组中kp阳性组MG7表达率高于相应的HP阴性组;同时在萎缩性胃炎、异型增生和胃癌组中*P阳性组中的PGC表达率也分别低于HP阴性组。 结 论 二.MG7抗原和PGC抗原在胃疾病的动态表达提示胃粘膜细胞恶性程度与MG7抗原的表达呈正相关而与PGC抗原的表达呈负相关,提示这两个指标与胃疾病的发生发展有良好的相关性。 工MG7抗原和PGC抗原对胃癌诊断的灵敏度高,可以用于胃癌的初筛。将二者结合进行联合检测,可以提高特异度,其诊断效果优于单独应用其中一种指标,可以用于胃癌的诊断和癌前疾病的筛查,有良好的应用前景c 3.HP阳性伴有MG7抗原阳性表达和PGC抗原阴性表达的胃疾病恶性程度较高,应密切随访。