热激蛋白Cpn10通过结合NPAT来调控组蛋白转录和细胞周期

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NPAT是体内cyclinE-Cdk2激酶的底物。它定位于细胞核内一种称为Cajal Body的核细胞器上,在哺乳动物细胞周期里组蛋白转录的激活过程中起关键作用。我们以NPAT为诱饵进行酵母双杂交实验,发现了一个新的NPAT相互作用蛋白Cpn10。免疫共沉淀结果显示,Cpn10与NPAT通过一个保守的LFD motif直接相互作用。二者在细胞核的Cajal Body上有部分共定位。一旦Cpn10的表达受到抑制,NPAT在Cajal Body的定位随之消失,但并不影响Cajal Body的形成。此外,我们还发现Cpn10与NPAT一样,在组蛋白基因的转录过程中至关重要。抑制Cpn10的表达导致组蛋白转录显著下调,而过表达则促进组蛋白的转录。Cpn10对组蛋白的调控作用最终又表现在对细胞周期和细胞增殖的影响上,下调Cpn10会使细胞阻滞在S期,而且会明显抑制细胞增殖和克隆形成,而上调则对此有显著的促进作用。综上所述,我们发现了一个新的调控细胞周期的关键因子Cpn10,它在稳定NPAT核内定位进而激活组蛋白基因的转录中起着重要作用。
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