扩张型心肌病(Dilated cardiomyopathy，DCM)病因尚不清楚，病毒感染为其主要致病因素之一。研究显示，病毒性心肌炎和DCM的发病均与病毒感染及其介导的自身免疫反应相关，两者为同一病理过程的不同阶段[1]。治疗上仍然主要针对DCM的症状及并发症，例如心律失常，充血性心力衰竭，心源性休克等，然而这些治疗仅起到治标不治本的作用。随着对感染后自身免疫损伤机制研究的不断深入，使得免疫治疗在扩张型心肌病治疗进展中越来越受到重视。已有研究表明，DCM患者存在CD8+T细胞减少，CD4+T细胞相对增多，CD4+/CD8+比例下降等现象[2]，提示DCM患者免疫功能异常，自身免疫稳态被打破。　　 目的　　 本研究将胸腺五肽及曲美他嗪结合起来，对DCM进行干预，观察是否能够保护DCM大鼠免疫功能紊乱和心肌损害，观察胸腺五肽联合曲美他嗪对扩张型心肌病大鼠(DCM)心脏结构及功能的干预作用，并探讨其机制。　　 方法：　　 实验动物采用雄性SPF级大鼠50只，采用随机原则将大鼠分为5组:Normal组（正常对照组），DCM1组，DCM2组，DCM3组，DCM4组，每组n=10。DCM1～4组采用纯化猪心肌球蛋白(MYOSIN)注射于大鼠后肢足垫的方法建立扩张型心肌病模型。免疫28天后，DCM1组给适量生理盐水，DCM2组给胸腺五肽（0.14mg/kg，日一次，腹腔注射）治疗，DCM3组给曲美他嗪（2.8mg/kg，日一次，灌胃）治疗，DCM4组给胸腺五肽（方法同DCM2组）联合曲美他嗪（方法同DCM3组）治疗。Normal组（正常对照组）于相同条件下饲养。给予4周药物治疗后对治疗情况进行评估。进行心肌组织形态学、心脏超声、血流动力学检查、心脏重塑指标的测定、细胞因子水平检查及T细胞淋巴亚群的检测。对数据进行相关性统计分析。　　 结果：　　 1、Lewis大鼠DCM模型的建立:免疫28天后，DCM1组（生理盐水组）病理观察示:HE染色可见心肌组织出现炎性细胞浸润，肌纤维排列紊乱，肌浆溶解，伴有心肌坏死区域。心脏超声示:心腔扩大，LVDD、LVSD升高，EF降低，呈现出慢性扩张型心肌病改变。　　 2、超声心动图结果示:与Normal组比较，DCM1（生理盐水组）LVDD、LVSD升高、EF降低(P＜0.01)，呈现出慢性扩张型心肌病改变。治疗28天时，与DCM1组（生理盐水组）相比，DCM4组（联合治疗组）及DCM3组（曲美他嗪治疗组）LVDD、LVSD均显著降低， EF显著增高（P＜0.05和P＜0.01）。DCM2(胸腺五肽治疗组)EF也显著增高（P＜0.01）　　 3、心脏重塑指标示:与Normal组相比，DCM1（生理盐水组）左室长轴、左室短轴、左室截面直径及HW/BW显著增大（尸＜0.05），球形指数显著减小(P＜0.05)。治疗28天时，与DCM1（生理盐水组）相比，DCM2组（胸腺五肽治疗组）和DCM4组（胸腺五肽联合曲美他嗪组）左室短轴、左室截面直径、HW/BW均减小，球形指数显著增大(P＜0.05); DCM3组（曲美他嗪治疗组）左室短轴、HW/BW减少，球形指数增大（P＜0.05）。　　 4、血流动力学检测:与Normal组相比，DCM1组（生理盐水组）CVP、LVEDP均显著升高(P＜0.05)，Mean BP及±dP/dt显著降低(P＜0.05)。治疗后，与DCM1（生理盐水组）比较，DCM4组（胸腺五肽联合曲美他嗪组）CVP、LVEDP均显著降低（P＜0.05和P＜0.01），Mean BP、±dP/dt显著升高(P＜0.05); DCM2组（胸腺五肽组）CVP、LVEDP均显著降低(P＜0.05)，Mean BP显著升高(P＜0.05);DCM3组（曲美他嗪治疗组）CVP显著降低(P＜0.05)，Mean BP显著升高(P＜0.05)。　　 5、血清细胞因子检查:与Normal组相比，各组的IL-10及IFN-Γ均增高(P＜0.05)。治疗后，与DCM1组（生理盐水组）相比，DCM2组（胸腺五肽治疗组），DCM3（曲美他嗪治疗组）及DCM4（胸腺五肽曲美他嗪联合治疗组）血清IL-10水平增高（P＜0.05），IFN-Γ水平降低（P＜0.05）。　　 6、T细胞亚群检测:与Normal组相比，DCM1组(生理盐水组)CD4、CD4/CD8比值显著升高，CD8水平显著下降(P＜0.05)。治疗后，与DCM1组（生理盐水组）比较，DCM2组（胸腺五肽治疗组）及DCM4组（胸腺五肽曲美他嗪联合治疗组）CD4及CD4/CD8比值下降(P＜0.05)，CD8升高（P＜0.05）;DCM4组（胸腺五肽曲美他嗪联合治疗组）与DCM3组（曲美他嗪治疗组）比较各项指标变化不明显（P＞0.05）。　　 结论：　　 1、猪心肌球蛋白介导的扩张型心肌病大鼠存在免疫功能紊乱。　　 2、胸腺五肽及曲美他嗪均可以改善大鼠心功能状态，改善心室重构，二者联合治疗效果更佳。　　 3、胸腺五肽治疗DCM大鼠的可能机制是调节T细胞亚群的功能。　　 4、曲美他嗪可能具有使炎性因子水平恢复平衡的作用。