基于数据挖掘和网络药理学探讨中医治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证用药规律及作用机制

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目的:整理近20年中医治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的相关文献,运用数据挖掘技术探析中医治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证用药规律,并借助网络药理学探析核心药物的作用机制,为中医治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证提供参考。资料与方法:从中国知网、万方、维普数据库中搜索建库以来至2022年12月31号有关中医治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的相关文献,从文献中获得用药处方。运用Microsoft Excel对收集的处方进行数据录入、规范、汇总,并对中药、四气、五味、药物归经进行频数统计,借助IBM SPSS Modeler18.0进行关联规则分析。通过TCMSP数据库获取核心药物的活性成分及作用靶点,通过Gene Cards数据库、TTD数据库获取脑梗死恢复期的疾病靶点。通过Venn获取交集基因。利用Cytoscape3.9.1软件构建中药-成分-靶点网络图。借助String数据库和Cytoscape3.9.1软件构建PPI网络,获得核心靶点。利用微生物平台对潜在交集靶点基因进行GO功能富集分析及KEGG通路分析,获得核心药物治疗脑梗死恢复期的作用机制。结果:1.通过对117个处方中的103味中药(总1256个药物)进行频数分析,高频药物(>30)为:黄芪、川芎、当归、地龙、红花、赤芍、桃仁、丹参、水蛭。2.性味归经功效分布:药性分布居前三位的分别是温性、平性和寒性;药味分布前3位:甘、辛、苦;归经分布:以肝经最多,其次为心经、脾经、肺经、肾经;功效类别的使用频率排名前三位:活血化瘀药、补虚药、清热药等。3.关联规则的分析表明,强链接也好,支持度排序也好,常用药和常用药物组合为黄芪-川芎-当归配伍组合。4.“黄芪一川芎一当归”中核心化合物是槲皮素和山奈酚。核心靶点前5位:JUN、AKT1、IL6、VEGFA、CASP3,其具有多种药理活性,如调节机体免疫功能、抗凝血及抗氧化损伤、降低血糖水平等。通过调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路等发挥了抑制细胞凋亡、抗炎、促血管生长和细胞增生、抗粥样硬化、降脂等作用治疗脑梗死。结论:1.用于脑梗死恢复期气虚血瘀证者以黄芪、川芎、当归、地龙、红花、赤芍、桃仁、丹参、水蛭等为主。研究表明,上述药物具有益气活血通络作用。且黄芪、川芎、当归是治疗脑梗死恢复期气虚血瘀证的核心药物。2.脑梗死恢复期气虚血瘀证的治疗中药性多以温、平为主,药味主要为甘、辛、苦,归经主要以肝、心、脾经为主。常用药类有活血化瘀药、补虚药、清热药等。3.“黄芪一川芎一当归”贯穿多种活性成分,作用靶点、生物过程和多种信号通路的协同作用,抑制细胞凋亡、抗炎、促进血管生长、促进细胞增生、抗粥样硬化、降脂等作用来治疗脑梗死恢复期。
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