背景：　　严重烧伤诱发的糖代谢紊乱、神经内分泌系统的激活、炎症介质过度释放，以及免疫功能失衡，严重影响患者病情的发展和预后。其中，细胞免疫功能障碍与烧伤感染的发生发展密切相关。T淋巴细胞主要表现为IL-2分泌减少，而增殖代偿性增加、并倾向于2型辅助性T细胞（Th）免疫反应。胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是小肠分泌的内源性肠胰泌素，能血糖依赖性地促进胰岛素分泌而降低血糖，在危重症领域逐渐应用于降低应激性高血糖。但越来越多的研究证实，在慢性炎症性疾病中，GLP-1及其类似物具有免疫抑制作用，可抑制T淋巴细胞增殖和迁移，促进免疫抑制性调节性T细胞的产生，提高iNKT在循环中的水平，抑制细胞因子IFN-γ、IL-4的分泌。关于GLP-1对危重症，如烧伤的急性感染中T淋巴细胞免疫调节功能的影响及机制尚不清楚。　　目的：　　⑴明确烧伤时小鼠内源性GLP-1的分泌及和T淋巴细胞免疫功能之间的关系，探讨烧伤应激反应时内源性胰泌素对小鼠免疫功能的潜在影响。⑵阐明外源性GLP-1类似物Exendin-4对烧伤小鼠T淋巴细胞免疫功能、炎症反应和器官损伤的调控及其交感神经机制，为危重症时采用胰泌素类药物治疗应激性高血糖提供预警。　　方法：　　①观察烧伤小鼠外周血GLP-1水平的动态变化，及GLP-1R阻断剂对烫伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的影响。首先采用荧光共聚焦显微镜观察正常小鼠CD4+T淋巴细胞表面GLP-1R表达情况。其次采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测烧伤小鼠血浆GLP-1的动态分泌情况。进一步采用Exendin（9-39）阻断烫伤小鼠内源性GLP-1作用，观察T淋巴细胞的免疫功能和分化，即使用细胞计数检测法（CCK8法）T淋巴细胞增殖，ELISA检测T淋巴细胞IFN-γ、IL-2、IL-4的分泌水平。②阐明GLP-1长效类似物Exendin-4对烧伤小鼠T淋巴细胞免疫功能的调节及其交感神经机制。BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组，行15％总体表面积（TBSA）的深II度烫伤。每个处理组再随机腹腔给予Ex-4（2.4 nmol/kg）和β肾上腺素能受体阻断剂普萘诺尔（prop，30 mg/kg），24h后观察脾脏T淋巴细胞的功能和分化，ELISA法检测T细胞NFAT活性。③探讨Exendin-4对烧伤小鼠炎症反应和器官损伤的调控及其可能的交感神经机制。BALB/C小鼠随机分为烫伤组和假伤组，行15%总体表面积（TBSA）的深II度烫伤。每个处理组再随机腹腔给予Ex-4（2.4 nmol/kg）和prop（30 mg/kg），观察72h存活率，生化法检测肝肾功能，ELISA法检测外周血及肺部炎症因子TNF-α、MCP-1和IL-10水平。采用蛋白印迹分析（Western blot）检测烫伤小鼠和假伤小鼠T淋巴细胞NF-κB表达差异。　　结果：　　⑴正常小鼠CD4+T淋巴细胞上存在GLP-1R表达。烧伤时外周血GLP-1分泌明显增加，且随时间逐渐下降；阻断GLP-1R后，T细胞免疫功能显著增强。⑵体外实验证实，Ex-4对T淋巴细胞功能无明显作用，并不受prop影响。在体内实验中，Ex-4可显著降低烫伤小鼠T淋巴细胞的增殖活性、IL-2分泌水平（P＜0.05），但可被prop恢复。烧伤状态下，Ex-4交感依赖性的抑制脾脏T细胞增殖和Th1型细胞因子IL-2和IFN-γ的产生，而通过GLP-1R促进Th2型细胞因子IL-4的生成，诱导T细胞由Th2型极化，加重了烧伤免疫抑制状态，而在烫伤组prop体内干预后反而增强了Ex-4的Th2促分化作用。此外，烫伤组动物Ex-4增加去甲肾上腺素的分泌增加，抑制肾上腺素的分泌，prop干预后两种激素的分泌与单独Ex-4处理组相比急剧增加。烫伤组，Ex-4可抑制烫伤后2h时的NFAT的活性，prop干预后，NFAT活性恢复至对照组水平。⑶Ex-4处理可加重烫伤小鼠死亡率。烧伤状态下，Ex-4可交感神经依赖性地加重肺、肝、肾损伤并增加肺组织中TNF-α、MCP-1、IL-10分泌；虽然Ex-4对假伤组肺组织炎性细胞因子没有显著影响，但可显著增加烫伤小鼠肺脏组织匀浆蛋白中TNF-α、MCP-1、IL-10水平，且此效应可被prop阻断。Ex-4可抑制假伤小鼠血清TNF-α、IL-10水平，而促进烫伤组血清TNF-α、MCP-1、IL-10水平（P＜0.05），但烫伤组prop体内干预后，反而增强了Ex-4的促细胞因子分泌作用。Ex-4可显著增加烫伤小鼠肝肾功能损伤指标AST/ALT和UR/Cr（P＜0.05），并能被prop阻断；而对假伤组不产生显著作用。Ex-4可显著增加烫伤小鼠脾脏细胞核p65蛋白的表达，激活NF-κB通路（P＜0.05），但此效应可被prop阻断。　　结论：　　①烧伤时内源性GLP-1分泌明显增加，参与对T细胞免疫功能的调节。②烧伤状态下，Ex-4通过交感神经机制抑制脾脏T细胞功能，而通过细胞内GLP-1R-cAMP途径影响T细胞的分化。③烧伤状态下，Ex-4可交感神经依赖性的促进炎症反应，加重器官损伤。