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目的:探讨大鼠脑缺血再灌注之后脑组织中血脑屏障通透性、脑水肿、基质蛋白酶-9(MMP-9)及核转录因子-κB(NF-κB)的表达变化,以及促血小板生成素对它们的影响。 方法:采用大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,以线栓法使大鼠接受大脑中动脉闭塞(MCAO)2小时,之后再灌注22小时。将54只大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组和TPO干预组,其中假手术组仅做麻醉和分离大脑中动脉手术处理,TPO干预组和缺血再灌注组则均接受MCAO2小时之后再灌注22小时。区别在于TPO干预组在再灌注开始时尾静脉给予TPO(0.1 ug/kg)干预,而缺血再灌注组则在再灌注开始时给予同剂量的PBS。将每组大鼠再随机分为3个亚组(n=6),分别用于脑组织含水量测定、伊文思蓝染色和免疫组织化学及HE染色实验。缺血2小时后,用神经行为学评分评价神经功能缺损程度;再灌注22小时后,检测脑组织中伊文思蓝含量及含水量,评价血脑屏障通透性和脑水肿程度,并用免疫组织化学的方法检测各组大鼠MMP-9及NF-κB的表达。 结果:脑缺血2小时再灌注22小时,大鼠出现神经功能缺损症状,脑组织中NF-κB、MMP-9阳性细胞表达增加,伊文思蓝含量和脑组织含水量增加,且NF-κB、MMP-9阳性细胞表达和伊文思蓝含量的变化趋势表现出明显正相关性。TPO干预组NF-κB、MMP-9阳性细胞表达和伊文思蓝含量、脑组织含水量均显著减少,神经功能缺损评分也有改善。 结论:TPO可以改善血脑屏障通透性、减轻脑水肿,其机制可能是通过抑制脑组织中NF-κB、MMP-9的表达。