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尽管化学治疗在一定范围内具有比较好的治疗效果,在一定程度上有效的延长了肿瘤患者的生存时间,但其仍然存在明显的缺陷,如易产生耐药性、化疗药物肿瘤富集率低、全身毒副作用大等。利用纳米材料独特的理化性质,构建的纳米载药体系可以通过EPR效应在肿瘤区域内释放药物实现化学治疗。目前脂质体等纳米载药体系已经在临床当中得到应用,但是这些体系仍难达到理想的治疗效果。随着光热、光动力、基因治疗手段的开发,构建具有协同作用的纳米载药体系成为了肿瘤治疗的新方向。本课题设计并构建了一种新型的基于聚苯胺(PANI)包覆的介孔二氧化硅纳米载体(MSNs)可实现肿瘤化疗-光热疗-基因治疗联合治疗的纳米治疗体系。该体系利用MSNs孔道高效负载药物及PANI实现近红外光热转换,并通过负载siRNA实现肿瘤的联合治疗。本文合成了单分散的介孔二氧化硅纳米颗粒(粒径约100 nm),负载抗肿瘤药喜树碱(CPT)后在介孔二氧化硅纳米颗粒表面通过具有辣根过氧化酶(HRP)催化活性的DNAzyme催化包覆具有pH响应的光热PANI材料,同时PANI可以有效的将化疗药物封堵于介孔内,并利用其正电性负载Survivin siRNA。为了提高纳米载体的生物相容性,通过组装技术在纳米载体最外吸附一层透明质酸(HA),从而构建了一种生物安全的可控纳米治疗体系。由于表面包覆的PANI具有酸响应及光热转换能力,在肿瘤细胞的溶酶体中进行近红外光照射会有效介导介孔内负载的CPT以及表面吸附的Survivin siRNA的释放,展现出对肿瘤细胞有明显的协同治疗作用:HMPNPs-si Sur可吸收近红外激光并将其转换成大量的热能,释放的Survivin siRNA可有效沉默细胞内Survivin基因,促进肿瘤细胞凋亡。在HMPNPs-si Sur的细胞摄取特性考察中,流式细胞仪结果显示随着MCF-7细胞与HMPNPs-si Sur共孵育时间的延长,细胞摄取量增多。细胞及活体实验证实了CHMPNPs-si Sur+NIR提高了肿瘤细胞对PTT及化疗的敏感能力,有明显的协同治疗作用,能有效抑制肿瘤生长。