曲酸衍生物是具有吡喃酮结构的杂环化合物，该类衍生物具有多种生物活性，如抗肿瘤，抗菌和抑制酪氨酸酶活性等。肉桂酸衍生物是具有丙烯酸结构的芳香化合物，该类化合物具有抗癌，抗氧化和抑制酪氨酸酶等生物活性。根据药物生物活性叠加原理，为了合成对酪氨酸酶抑制活性更高的新型化合物，本课题将曲酸和肉桂酸连接起来合成一系列含肉桂酸曲酸衍生物(E)-N-(5-((5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-取代苯基丙烯酰胺。所合成的化合物均采用 IR，1HNMR，13CNMR，HRMS 等现代表征手段进行了结构确证，并且对这些化合物进行了酪氨酸酶抑制活性筛选。本文的主要研究结果如下：
　　1、以曲酸为原料合成曲酸氯后再与2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑反应合成中间体5-(5-羟基-4-氧代-吡喃-2-基)甲硫基-2-氨基-1,3,4-噻二唑，并对合成条件进行了优化，得到较优的合成条件为：以无水乙醇作反应溶剂，曲酸氯与 2-氨基-5巯基-1,3,4-噻二唑以及三乙胺的投料比为 1∶1∶1.2，反应时间为 6h，反应温度为70℃。
　　2、在偶联剂EDCI和HOBt和碱N-甲基吗啉的作用下将中间体5-(5-羟基-4-氧代-吡喃-2-基)甲硫基-2-氨基-1,3,4-噻二唑与肉桂酸反应合成目标产物(E)-N-(5-((5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-取代苯基丙烯酰胺，并进行了合成条件的优化，得到较优的合成条件为：以DMF作溶剂，中间体 5-(5-羟基-4-氧代-吡喃-2-基)甲硫基-2-氨基-1,3,4-噻二唑与取代肉桂酸、EDCI、HOBt和N-甲基吗啉的投料比为1∶1∶1∶1∶3，反应时间为13 h.
　　3、对所合成的13个目标产物(E)-N-(5-((5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-取代苯基丙烯酰胺进行了酪氨酸酶活性抑制研究，初步结果显示：发现卤原子取代的化合物对酪氨酸酶的抑制活性较好，且优于阳性对照物曲酸，而其中(E)-N-(5-((5-羟基-4-氧代-4H-吡喃-2-基)甲硫基)-1,3,4-噻二唑-2-基)-3-(3-溴苯基)丙烯酰胺对酪氨酸酶的抑制作用最佳，其IC50=6.49μM。