进入21世纪,不孕不育症已经成为第三大世界性疾病。目前,辅助生殖技术（ART）是不孕不育临床治疗主要技术手段,而体外受精胚胎移植技术（IVF-ET）被认为是ART的重要部分。胚胎着床是成功妊娠的重要前提条件之一,而发育状态良好且处于容受状态的子宫内膜和与之相匹配胚胎,对保证胚胎成功着床与后续正常发育至关重要。然而近几年研究发现在IVF-ET常规操作中,即使在囊胚状态良好的情况下,仍然有近1/3的患者无法成功着床,指出子宫内膜容受性对成功妊娠的决定性作用。HOXA10在子宫内膜中的表达受孕激素正向调控,进而调控HOXA10相关基因ITGβ3、EMX2和PCAF的表达,从而维持子宫内膜容受性。辅助生殖技术中由于控制性排卵药物的使用,多个卵泡同时成熟产生超过正常人体生理状态的雌孕激素,可能影响IVF妊娠结局。本课题组前期临床研究发现,高孕激素患者的子宫内膜中HOXA10的表达减低,这与已有的孕激素促进HOXA10表达的认知相悖,提示高孕激素可能通过HOXA10影响IVF临床妊娠的结局。基于此,有必要对IVF-ET周期中HCG日高孕激素水平对HOXA10、ITGβ3、EMX2和PCAF的具体调节机制进行进一步探索,以便为临床高孕激素患者采取有效的治疗策略提供一定的理论依据。本课题从临床样本和细胞实验两个层面研究进行:（1）临床样本研究,选择因男性因素或女性输卵管因素到云南省第一人民医院生殖医学科接受IVF或ICSI助孕且取消新鲜移植患者,根据HCG日血清雌孕激水平将所取样本设为三组:高孕激素组（P≧2.5 ng/ml）（30例）;高雌激素组（E2≥5210 pg/ml）（30例）;高雌激素合并高孕激素组（E2≥5210 pg/ml,P≧2.5 ng/ml）（30例）。另外收集自然排卵患者作为对照组（P≦1.05 ng/ml）（30例）,控制性促排卵或B超检测排卵后7-8天内取子宫内膜组织,通过免疫组化（IHC）、蛋白印迹（Western-blot,WB）和实时荧光定量PCR（q RT-PCR）检测HOXA10、ITGβ3、EMX2和PCAF基因的表达情况。结果显示:与对照组比较,高孕激素组和高雌合并高孕组HOXA10和ITGβ3蛋白表达显著降低（P≤0.05）,EMX2和PCAF蛋白显著增高（P≤0.05）,而高雌激素组HOXA10、ITGβ3、EMX2和PCAF的表达无明显变化。提示高孕激素抑制HOXA10和ITGβ3表达,促进EMX2和PCAF表达;（2）细胞实验研究,Ishikawa细胞分别与10-5、10-6、10-7、10-8和0 M/L的孕激素共培养24 h,进行Western Blot,q RT-PCR检测HOXA10、ITGβ3、EMX2和PCAF基因的表达情况与孕激素之间关系。同时过表达HOXA10检测PCAF、ITGβ3、PCAF和EMX2表达情况。结果:当孕激素水平小于10-7,随着孕激素水平升高HOXA10和ITGβ3表达显著升高,PCAF和EMX2表达减少;在孕激素大于10-7M/L随着孕激素水平升高HOXA10和ITGβ3表达显著减少,PCAF和EMX2表达则增多。且过表达HOXA10基因48 h后ITGβ3表达明显升高,EMX2和PCAF明显降低。说明高孕激素水平可以抑制HOXA10及其靶基因ITGβ3的表达,促进EMX2和PCAF表达。分析实验结果我们得出高孕激素环境可能通过减少HOXA10表达,降低ITGβ3表达,增加PCAF和EMX2表达,对子宫内膜容受性不利,进而影响IVF妊娠结局。