目的:探索硫酸葡聚糖钠(Dextran sulphate sodium,DSS)诱导新生大鼠建立新生儿坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)模型的潜力,为深入研究新生儿坏死性小肠结肠炎的发病机制和防治手段提供一种简便实用的实验基础方法。方法:出生当日的新生大鼠,按2:1:6比例随机分为空白对照组(n=24)和LPS处理组(n=12)及DSS处理组(n=72,随机分为5个亚组,分别对应 1%DSS、2%DSS、3%DSS、4%DSS 及 5%DSS)。每日定时称量新生大鼠体重,密切观察其存活状况、活动情况、精神状态等一般生长发育状况。肉眼观察整个肠道的大体情况,收集回盲部近端组织于光镜下观察肠道组织病理损伤情况及qRT-PCR和Elisa检测肠道相关炎症因子的表达水平和含量,参照Nadeler等人的病理评分标准,肠道病理评分≥2即定义为NEC样肠道损伤。结果:对照组新生大鼠存活率为100.00%,LPS组为90.90%,2%DSS组为66.70%。与对照组新生大鼠体重相比较,LPS组体重差异无统计学意义(P>0.05),2%DSS组显著低于对照组和LPS组(P<0.05)。对照组新生大鼠生长发育良好,活动活跃,对刺激反应敏感。LPS组新生大鼠活动稍减少,对轻度或中度刺激有反应,2%DSS组活动明显减少甚者完全静止,对刺激反应欠佳或无反应。与对照组新生大鼠临床疾病评分相比较,LPS组和2%DSS组均明显增高(P<0.05),且2%DSS组显著高于LPS组(P<0.05)。对照组新生大鼠整个肠道基本正常,无明显变化,LPS组和2%DSS组可见全肠段或部分肠段有不同程度扩张、出血及肠壁明显积气,肠管伴有明显的颜色变化,以回盲部及其近端肠组织病变最严重,且2%DSS组肠道可见串珠样改变。LPS组和2%DSS组新生大鼠整个肠道肉眼大体评分均显著高于对照组(P<0.05),且2%DSS组大体评分明显高于LPS组(P<0.05)。光镜下对照组新生大鼠肠组织基本正常,未见明显病理性变化,LPS组可见黏膜、黏膜下和固有层中度分离或水肿,2%DSS组黏膜下和固有层中度分离和肌层水肿,严重者绒毛消失伴肠坏死。LPS组和2%DSS组新生大鼠肠道损伤病理评分均显著高于对照组(P<0.05),且2%DSS组明显高于LPS组(P<0.05)。对照组新生大鼠NEC发生率为0.00%,LPS组造模成功率为45.50%,2%DSS组造模成功率为80.00%。与对照组相比,LPS组和2%DSS组肠组织中CXCL1、CXCL2基因表达水平均明显上调和IL-6、TNF-α含量均显著增高(P<0.05),且2%DSS组明显高于LPS组(P<0.05)。结论:硫酸葡聚糖钠能成功诱导新生大鼠与新生儿坏死性小肠结肠炎临床特征、病理改变基本一致的严重肠道损伤模型,且其浓度为2%时模型成功率、稳定性及可重复性均较高,可用于新生儿坏死性小肠结肠炎的相关研究。