肝组织HBsAg表达在聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎中的临床意义

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目的:1.探讨IC期肝组织HBV标志物与血清HBV标志物之间的相关性。2.探讨肝组织HBV标志物在预测聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎HBeAg血清学转换中的作用。方法:回顾性分析2008年1月~2012年1月确诊为IC期的CHB患者,同步收集并分析肝脏组织学及血清学资料, S-P法检测肝细胞中HBsAg、HBcAg表达,采用Spearman等级相关分析探讨肝组织HBsAg、HBcAg表达与血清.HBsAg水平之间的相关性;部分IC期CHB患者给予PEG-IFNα-2a180μg治疗48周,停药后随访24周,其中发生HBeAg血清学转换的为应答组,未发生HBeAg血清学转换的为无应答组。采用多因素回归法探讨肝组织HBsAg表达对HBeAg血清学转换的预测价值,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1.根据纳入排除标准,共有245例IC期CHB患者纳入本研究。相关性分析提示:肝组织HBsAg表达与血清HBeAg、HBsAg、HBVDNA正相关(r=0.187,P=0.003; r=0.401,P=0.000; r=0.339,P=0.000),而与年龄、ALT、AST、炎症分级及纤维化分期无关;肝组织HBcAg表达与血清HBeAg、HBsAg、HBVDNA正相关(r=0.213,P=0.001; r=0.302,P=0.000;r=0.323,P=0.000),与纤维化分期负相关(r=-0.137,P=0.035),而与年龄、ALT、AST、炎症分级无关。2.根据纳入与排除标准,本研究共入组患者71例,应答组28例,无应答组43例。48周疗程结束后随访24周,ALT复常率为81.7%(57/71),HBV DNA阴转率为77.5%(55/71),HBeAg血清转换率为39.4%(28/71),HBsAg消失率为7%(5/71),其中有1例(1.4%)实现HBsAg血清学转换。单因素分析结果显示,血清学转换组患者(应答组)肝脏组织HBsAg染色膜表达强度较未转换者(无应答组)低(Z值=-2.0,P=0.045),血清HBsAg定量较无应答组低(3.84±0.95VS4.27±0.61,P=0.029);应答组与无应答组的性别、年龄、组织炎症及纤维化程度、ALT、HBeAg半定量、HBV DNA、肝内HBsAg、HBcAg水平等指标与HBeAg血清学转换无显著关系。经过二元logistic回归分析结果提示,组织学HBsAg膜表达仍是HBeAg血清学转换的独立预测因素(OR=3.1295%CI=1.062-9.158P=0.039)。结论:1.IC期CHB患者血清HBsAg浓度可反映肝内HBsAg表达强度;2.肝组织HBsAg膜表达较血清HBsAg更有助于预测PEG-IFNα-2a治疗HBeAg阳性CHB患者的HBeAg血清学应答。
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