论文部分内容阅读
近年来,铂类抗肿瘤药物已经成为临床治疗肿瘤的一线药物,它具有独特的抗肿瘤机制、良好的抗肿瘤活性以及广泛的抗肿瘤谱等优势。但是,铂类抗肿瘤药物广泛存在的毒副作用、耐药性或交叉耐药性等问题,严重限制了其临床应用。为了克服铂类药物的临床治疗缺陷,开发高效、低毒的新型铂类抗肿瘤药物或引入新型的药物递送载体是未来铂类药物发展的重要方向。非经典双核铂类抗肿瘤药物具有良好的抗肿瘤活性,其抗肿瘤作用机制与经典单核顺铂类抗肿瘤药物不同。双核铂类抗肿瘤药物能够与DNA之间形成多点键合及链间交联,对DNA的破坏性更大,使DNA难以自我修复从而发挥抗肿瘤作用。在一定程度上规避了经典单核顺铂类抗肿瘤药物所表现出来的临床缺陷。葫芦[n]脲及其衍生化是当今超分子化学的研究热点,其在主客体识别、自组装的应用研究十分广泛。将葫芦[n]脲及其衍生物作为药物递送载体,能够提高药物的水溶性及生物利用度,在一定程度上减少药物的毒副作用。基于上述考虑,本毕业论文主要分为以下两个部分:1、设计并合成一类新型的非经典双核铂抗肿瘤配合物,并对其进行体外抗肿瘤活性研究。基于奥沙利铂的手性配体trans-1R.2R-环己二胺和可以作为嵌入基团的平面芳香分子苯环设计合成了一种手性四齿二胺化合物HL。以HL为配体,制备了六种目标新型手性双核铂配合物A1-A6,通过元素分析、红外(IR)、1H NMR和MS等表征手段确定了其结构。通过水溶性测试及体外抗肿瘤实验,筛选出具有良好体外抗肿瘤活性的双核铂配合物A2,具有一定的深入研究价值。2、采用新型超分子化学主体化合物葫芦[7]脲,研究铂类药物的载药体系特征及其抗肿瘤活性。利用为葫芦[7]脲作为主体,奈达铂和甲啶铂为客体药物制备两种包合物,通过荧光分析法计算Ks值和包合比;运用一维核磁、二维核磁、粉末衍射、扫描电镜等实验方法证实了葫芦[7]脲与两种铂类药物确定形成包合物,并推断出可能的包结模式。