目的：　　形成符合我国国情的中西医结合治疗复治涂阳肺结核的治疗方案。提高复治肺结核患者的治愈率，降低耐药、耐多药甚至广泛耐药的发生几率。此项研究拟提高复治涂阳肺结核治愈率、提高痰菌转阴率，改善结核病患者的生活质量、减轻化疗药物的毒副作用，从而达到降低肺结核耐药发生几率的作用。同时，进一步组建优化中西医结合治疗肺结核的人才队伍，提高中医防治重大传染病肺结核病的整体水平，为最终达到控制结核病这一总体目标奠定坚实的基础。　　方法：　　采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床研究。研究对象：14家协作参加单位总病例数为812例，成都中医药大学附属医院负责收治58例复治塗阳肺结核患者。随机化方案:采用分层（以中心为分层）区组随机化分配方法，由数据管理与统计分析单位中国中医科学院中医临床基础医学研究所临床评价中心根据临床试验方案制定随机化分配方案，并通过中央随机分配网络系统对随机分配方案进行实施与管理，临床试验医生通过网络获取受试者分配编码。对照方法:为克服研究者、受试者及参加疗效与安全性评价的人员等由于心理因素形成的偏倚，客观评价试验方案的疗效与安全性，本临床试验采用安慰剂做对照。盲法：本次临床试验采用双盲技术，根据研究的证候分型制备相应中药的模拟剂，所有临床试验用中药，包括试验与对照用药均采用统一包装，研究药物的设盲工作由吉林省中医药科学院重大专项办公室、中国中医科学院中医临床基础医学研究所临床评价中心及药物制作单位共同完成。本试验采用二级设盲方法。干预措施：对照组采用在统一化疗方案3HRZELfx/5HRLfx基础上根据不同的中医证候分别加用不同的中药模拟剂，包括滋阴润肺配方颗粒模拟剂、滋阴降火配方颗粒模拟剂及双百配方颗粒模拟剂。试验组采用在统一化疗方案3HRZELfx/5HRLfx基础上根据不同的中医证候分别加用不同的辨证治疗中药，滋阴润肺配方颗粒（1号药物）、滋阴降火配方颗粒（1号±2号药物）及双百配方颗粒（1号±3号药物）。强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、左氧氟沙星每日1次，共3个月。巩固期：异烟肼、利福平、左氧氟沙星每日1次共5个月。本课题研究疗程为8个月（一个月以30天计算），在第3、5月根据变化后的证候调整用药，并通过网络再次申请药物编号。　　结果：　　（1）中医证候疗效评价研究结果表明：治疗组和对照组在治疗240±14天时，中医证候疗效评价研究比较差异具有显著性（P<0.05）；　　（2）中医症状积分两组患者同一时间点组间比较评价研究结果表明：治疗组在治疗90±7天时，肺阴虚证、阴虚火旺证、气阴两虚证与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组在治疗150±7天时，肺阴虚证与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；气阴两虚证与对照组相比，差异具有显著统计学意义（P<0.01）；治疗150±7天时，治疗组与对照组在阴虚火旺证的比较上，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组在治疗240±7天时，肺阴虚证与对照组相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；气阴两虚证与对照组相比，差异具有显著统计学意义（P<0.01）；治疗240±7天时，治疗组与对照组在阴虚火旺证的比较上，差异无统计学意义（P>0.05）。　　（3）中医症状积分治疗组患者治疗前后研究结果表明：治疗组肺阴虚证、阴虚火旺证、气阴两虚证三种证型在治疗90±7天时、150±7天时、240±7天时与治疗前比较，差异均具有显著统计学意义（P<0.01）；治疗150±7天时与治疗90±7天时比较，三种证型均具有统计学差异（P<0.05）；治疗240±7天时与治疗150±7天时比较，三种证型均具有显著显著统计学意义（P均<0.01）；治疗240±7天时与治疗150±7天时比较，三种证型均具有统计学差异（P<0.05）。　　（4）中医症状积对照组患者治疗前后研究结果表明：对照组组肺阴虚证、阴虚火旺证、气阴两虚证三种证型在治疗90±7天时、150±7天时、240±7天时与治疗前比较，差异均具有显著统计学意义（P<0.01）；治疗150±7天时与治疗90±7天时比较，三种证型均具有统计学差异（P<0.05）；治疗240±7天时与治疗90±7天时比较，三种证型均具有显著显著统计学意义（P均<0.01）；治疗240±7天时与150±7天时比较，肺阴虚证、阴虚火旺证均具有统计学差异（P<0.05）；气阴两虚证在治疗150±7天时与治疗240±7天时比较，差异不具有统计学意义（P>0.05）。　　（5）生活质量评价研究结果表明：经治疗150±7天时，治疗组生理功能明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；经治疗240±7天时，在生理功能、生理职能、情感职能、社会功能、精神健康、精力、一般健康状况等方面，治疗组的改善程度明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；　　（6）Th1/Th2相关细胞因子评价研究结果表明：IL-2治疗组在治疗90±7天时、240±7天时与对照相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗组在治疗150±7天时与对照组相比，差异具有显著统计学意义（P<0.01）。IFN-γ治疗组在治疗90±7天时、150±7天时、240±7天时与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。TGF-β治疗组在治疗90±7天时、240±7天时与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗组与对照组在治疗150±7天时相比，TGF-β无统计学差异（P>0.05）。IL-4比较治疗组与对照组在治疗90±7天时相比较，无统计学差异（P>0.05）；治疗组在治疗150±7天时、240±7天时与对照组相比，差异均具有统计学意义（P<0.05）。IL-5在治疗90±7天时、50±7天时治疗组与对照组相比均具有统计学意义（P<0.05）；治疗组在治疗240±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。IL-6在治疗90±7天时、150±7天时、240±7天时治疗组与对照组相比均无统计学意义（P>0.05）。IL-10在治疗90±7天时、150±7天时、240±7天时治疗组与对照组相比均有统计学意义（P<0.05）。　　（7）痰菌阴转率评价研究结果表明：治疗30±7天时，治疗组痰菌转阴率与对照组痰菌转阴率相比较，两组具有统计学差异（P<0.05）；治疗60±7天时，治疗组痰菌转阴率与对照组痰菌转阴率相比较，两组具有显著统计学差异（P<0.01）；治疗90±7天时，治疗组痰菌转阴率与对照组痰菌转阴率相比较，两组无统计学差异（P>0.05）。　　（8）结核分枝杆菌培养及药敏试验结果表明：入组时，治疗组涂阳5例，培养阳性20例，其中药物敏感15例，对照组涂阳4例，培养阳性17例，其中药物敏感13例；治疗90±7天时治疗组与对照组均涂阳0例，治疗组培养阳性1例，其中药物敏感0例，对照组培养阳性4例，其中药物敏感0例；治疗240±7天时治疗组与对照组均涂阳0例，治疗组培养阳性0例，对照组培养阳性1例，其中药物敏感0例。　　（9）肺部CT治疗前后病灶情况比较：治疗240±7天时与入组时，治疗组与对照组胸部CT病灶吸收情况相比较，两组具有统计学差异（P<0.05）。　　(10)肺部CT治疗前后空洞改变情况比较：治疗240±7天时与入组时，治疗组与对照组胸部CT空洞情况相比较，两组具有统计学差异（P<0.05）。　　(11)安全性指标治疗30±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗30±7天时WBC、HGB比较有统计学意义（P均<0.05）；治疗组和对照组治疗30±7天时PLT比较有显著统计学意义（P<0.01）。治疗组和对照组治疗1月时ALT、ALP比较有统计学意义（P均<0.05）；AST、TBIL、GGT、ALB治疗30±7天时与对照组比较，P>0.05，差异无统计学意义。治疗组和对照组治疗30±7天时UREA、CREA、UA比较，无统计学意义（P均>0.05）。　　(12)安全性指标治疗60±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗60±7天时WBC比较有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组治疗60±7天时RBC、PLT、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗60±7天时ALT与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；AST、ALP、GGT比较有显著统计学意义（P<0.01）；TBIL、ALB治疗60±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗60±7天时UA比较，差异有统计学差异（P<0.05）；UREA、CREA与对照组比较，无统计学意义（P均>0.05）。　　(13)安全性指标治疗90±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗90±7天时WBC比较有显著统计学意义（P<0.01）；RBC、PLT、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗90±7天时ALT、AST、ALP比较，差异有显著统计学意义（P<0.01）； TBIL、GGT、ALB治疗90±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗90±7天UA比较，差异有统计学差异（P<0.05）；UREA、CREA与对照组比较，无统计学意义（P均>0.05）。　　(14)安全性指标治疗120±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗120±7天时PLT比较有显著统计学意义（P<0.01）；治疗组和对照组治疗120±7天时WBC、RBC、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗120±7天时ALT、AST、ALP、GGT比较，差异有统计学意义（P<0.05）；TBIL、ALB治疗120±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗120±7天时UA比较，差异有统计学差异（P<0.05）；UREA、CREA与对照组比较，无统计学意义（P均>0.05）。　　(15)安全性指标治疗150±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗150±7天时PLT比较有显著统计学意义（P<0.01）；WBC治疗150±7天时相比，差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组治疗150±7天时、RBC、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗150±7天时ALP比较，差异有统计学意义（P<0.05）； ALT、AST、TBIL、GGT、ALB治疗150±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗150±7天时UREA、CREA、UA与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。　　(16)安全性指标治疗180±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗180±7天时PLT比较有显著统计学意义（P<0.01）；治疗组和对照组治疗180±7天时WBC、RBC、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组ALP治疗180±7天时与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05）；ALT、AST、GGT、TBIL、ALB治疗180±7天时与对照组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗180±7天时UREA、CREA、UA与对照组比较，无统计学意义（P>0.05）。　　(17)安全性指标治疗210±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗210±7天时PLT差异有显著统计学意义（P<0.01）；治疗组和对照组治疗210±7天时WBC、RBC、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗210±7天时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、ALB比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗210±7天时UREA比较，差异有统计学差异（P<0.05）；CREA、UA与对照组比较，无统计学意义（P>0.05）。　　(18)安全性指标治疗240±7天时评价研究结果表明：治疗组和对照组治疗240±7天时PLT差异比较有统计学意义（P<0.05）；治疗组和对照组治疗240±7天时WBC、RBC、HGB比较无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗210±7天时ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、ALB比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗组和对照组治疗240±7天时UREA、CREA、UA与对照组比较，无统计学意义（P>0.05）。　　(19)病例入组及脱落人群分析评价研究结果表明：治疗组入组29例，对照组入组29例，其中治疗组脱落4例，对照组脱落5例。两组脱落例数相比（P=1.00），P>0.05，不具有统计学差异。　　(20）患者服药依从性分析评价研究表明：两组患者8个时间点服药率均在99％以上，两组比较，差异均无统计学意义（P值均>0.05）。　　结论：　　（1）中药颗粒冲剂治疗组患者与模拟剂对照组患者减少治疗前后胸部CT病灶情况及空洞改变情况，均具有一定的优势，同时痰培养及药敏试验亦发现治疗组可减少培养阳性例数。　　（2）中药颗粒冲剂治疗组患者中医证候疗效评价、中医症状积分及生活质量等评价优于与模拟颗粒冲剂对照组患者；由于结核病属于慢性消耗性疾病，中药颗粒冲剂治疗组可提高患者生活质量，降低化疗药物对机体的二次打击与多重危害。　　（3）中药颗粒冲剂治疗组患者保肝降酶、解毒增效、患者随访自觉症状改善及强化期抗酸杆菌染色涂片阴转率均优于模拟剂对照组患者。　　（4）中药颗粒冲剂治疗组患者 Th1/Th2相关细胞因子评价，部分指标优于模拟剂对照组，与祖国医学“辨证论治，有是证用是方”起到了“扶正祛邪”，从西医学的角度可能与其增强人体免疫功能相关，激活与抗结核杆菌相关的细胞免疫，但仍然有许多指标中药颗粒冲剂治疗组患者并不优于模拟剂对照组患者，相关免疫学研究仍需大样本，在进行进一步的研究阐明。　　（5）中药颗粒冲剂治疗组患者治愈率优于模拟剂冲剂对照组患者。　　（6）滋阴润肺配方颗粒、滋阴降火配方颗粒及双百配方颗粒在本试验研究中疗效确切，使用方便，易于推广。