盐酸安非他酮的合成工艺研究

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本论文以间氯苯丙酮为起始原料,经间氯苯丙酮的α-溴代和α-溴代间氯苯丙酮的胺化成盐两步合成了新型抗抑郁药和戒烟药盐酸安非他酮,其中溴代一步考察了溴素、Py-HBr-Br2、[Bmim]Br3等三种溴代体系,对各步的合成工艺进行了优化,确定了最佳的工艺条件。以溴素作为溴代试剂合成α-溴代间氯苯丙酮,产物收率达到了97.4%,纯度达98.2%。最佳工艺条件如下:以二氯甲烷作为溶剂,原料物质的量之比为1:1.02(间氯苯丙酮:溴素),质量分数为2%的对甲基苯磺酸(TsOH)作为催化剂,反应温度为30℃,反应时间为1.5h,溴素滴加时间为0.5h。以Py-HBr-Br2作为溴代试剂合成α-溴代间氯苯丙酮,产物收率达到了95.6%,纯度达98.1%。最佳工艺条件如下:以无水乙醇作为溶剂,原料的物质的量之比为1:1.1(间氯苯丙酮:Py-HBr-Br2),反应温度为60℃,反应时间为3h,溴化剂分四次加入。以[Bmim]Br3作为溴代试剂合成α-溴代间氯苯丙酮,产物收率达到了94.7%,纯度达97.5%。最佳工艺条件如下:原料的物质的量之比为1:1.05(间氯苯丙酮:[Bmim]Br 3),反应温度为30℃,反应时间为0.5h。以所合成的α-溴代间氯苯丙酮作为原料,与叔丁胺反应,合成盐酸安非他酮,收率达到89%以上,纯度在99.7%左右。最佳工艺条件如下:以N-甲基吡咯烷酮(NMP)作为溶剂,原料的物质的量之比为1:5:1.5(α-溴代间氯苯丙酮:叔丁胺:HC1),质量分数为2%的四丁基碘化铵(TBAI)作为催化剂,反应温度为50℃,反应时间为2h。
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