湿性年龄相关性黄斑变性及息肉状脉络膜血管病变患者在Anti-VEGF药物治疗前后房水中细胞因子表达的变化

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目的:通过研究湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)和息肉状脉络膜血管病变(PCV)患者在玻璃体腔内注射Anti-VEGF前后房水中细胞因子的变化,探讨这类新生血管性疾病可能的致病机理,从而为其精准治疗提供科学依据。方法:这是一个横断面研究。纳入19例临床诊断为湿性年龄相关性黄斑变性患者、14例息肉状脉络膜血管病变患者和20例年龄、性别相匹配的白内障患者。在白内障手术期间和注射Anti-VEGF期间收集患者房水100μl。采用Bio-Plex 200系统分析53例临床标本中27种不同的细胞因子。检测50%及以上的细胞因子浓度进行分析,分析三组房水细胞因子水平的差异。结果19例wet-AMD患者的平均年龄为71.15±7.92岁,对照组为73±7.55岁。wet-AMD患者房水细胞因子碱性成纤维细胞生长因子(basic FGF)和RANTES明显低于对照组(P分别为0.044和P<0.001)。血管内皮生长因子A(VEGF-A)在wet-AMD组明显高于对照组(P<0.001)。玻璃体内注射Anti-VEGF后wet-AMD患者的平均Eotaxin水平显著高于术前(P=0.03)。相反,AMD患者玻璃体内注射Anti-VEGF后VEGF-A的平均水平明显低于注射前(P<0.001)。14例PCV患者平均年龄66.36±5.50岁,对照组平均年龄62.33±7.51岁(均数±标准差)。房水细胞因子巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)和RANTES的在PCV患者中明显低于对照组(P=0.045,P=0.004)。PCV组房水细胞因子VEGF-A明显高于对照组(P=0.003).PCV组的房水细胞因子MIP-1β水平明显高于玻璃体注射前(P=0.001).VEGF-A水平明显低于玻璃体注射前(P<0.001)。PCV组中多种细胞因子表达具有相关性(IL-5,IL-6,IL-8,Eotaxin,G-CSF,IFN-g,IP-10,MCP-1,MIP-1α,MIP-1β,RANTES).黄斑中心凹厚度(CMT)与IL-5在玻璃体腔注射前具有相关性(P=0.02).多种细胞因子在玻璃体注射后具有相关性(IL-5,IL-6,IL-8,Eotaxin,IFN-g,IP-10,MCP-1,MIP-1α,MIP-1β,RANTES)。结论:我们的研究发现湿性年龄相关性黄斑变性(wet-AMD)和息肉状脉络膜血管病变(PCV)患者新生血管的形成不仅是由血管内皮细胞生长因子引起的,还与炎症因子有关,并且这些细胞因子之间还存在相关性。
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