人免疫缺陷病毒(HIV-1)是艾滋病(AIDS)的病原体。HIV生命周期的各个阶段及相关的酶均成为设计抗HIV药物的靶点，HIV-1的生命周期离不开三种酶：逆转录酶、蛋白酶和整合酶，其中任何一种被抑制即可阻断HIV-1的复制周期。目前研制的药物主要靶向作用于逆转录酶和蛋白酶。采用以这两种抑制剂为主的高效抗逆转录病毒疗法(HAART)大大降低了AIDS的病死率，但多药耐药性的快速产生，药物自身以及药物间相互作用产生的毒副作用限制了这些药物的应用。整合酶是HIV-1复制必需的酶，负责把病毒DNA整合到感染的宿主细胞染色体中，人体细胞中不存在该酶的功能类似物，是设计高效、低毒抗HIV药物的理想靶点。在报道的HIV-1整合酶抑制剂中，多羟基芳香类化合物的构效关系和作用机制比较明确，对整合酶催化的3'加工和链转移均有较好的抑制活性，进入临床研究的1，5-DCQA就是该类化合物。 本文以文献报道具有较高整合酶抑制活性的咖啡酰苯乙酯为先导化合物，保留咖啡酰药效基团，通过改变右侧芳基的极性、疏水性和空间大小，以探讨含有不同取代芳基的咖啡酰苯磺胺类对HIV-1整合酶活性的影响。以咖啡酸、对乙酰胺基苯磺酰氯和不同的取代芳胺为原料，利用酰化、磺酰化、水解等反应设计合成了15个新化合物，并通过IR、1H-NMR以及MS确证化学结构。对部分目标化合物进行体外整合酶抑制实验，结果显示对HIV-1整合酶有抑制活性。