长非编码RNA LINC01234促进人胃癌细胞增殖的机制研究

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研究目的:长非编码RNA(Long noncoding RNAs,lnc RNAs)已经成为包括癌症在内的多种人类疾病的重要调节因子。然而,大多数lnc RNAs在胃癌(Gastric cancer,GC)发生发展中的生物学功能及临床意义尚不明确。因此,我们探究LINC01234在胃癌中的临床意义以及相应的生物学功能,研究其潜在分子机制。研究方法:首先,我们通过TCGA数据库(The Cancer Genome Atlas)中胃癌患者癌和癌旁组织测序数据分析LINC01234的表达量。随后,我们通过体外功能实验验证了LINC01234对胃癌细胞增殖和凋亡能力的影响,转录组高通量测序技术筛选LINC01234调控的下游靶基因,以及其发挥竞争性内源RNA作用吸附mi R-204-5p的分子机制。体内动物模型实验进一步证实体外LINC01234对胃癌细胞增殖和凋亡能力的影响。研究结果:研究表明LINC01234在胃癌组织中表达显著上调,高表达的LINC01234与胃癌患者的肿瘤大小、TNM分期以及淋巴结转移呈正相关,且预示患者生存期较短,预后较差。此外,体外功能缺失实验表明敲低LINC01234后诱导胃癌细胞凋亡,抑制细胞增殖;体内裸鼠移植瘤模型实验发现敲低LINC01234可以减弱胃癌细胞体内成瘤能力。机制研究结果表明LINC01234发挥竞争性内源RNA作用吸附mi R-204-5p,从而上调mi R-204-5p内源性靶标CBFB的表达。研究结论:本项研究结果表明LINC01234在胃癌中显著高表达,且LINC01234-mi R-204-5p-CBFB通路在胃癌的发生发展中发挥关键作用。我们的研究可能为胃癌的诊断与治疗提供一个潜在的新靶点。
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