膀胱癌中Slug、E-cadherin的表达及意义

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背景和目的:膀胱癌(bladder cancer, BC)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,肿瘤侵袭和转移是膀胱癌预后不良的最重要的因素,探讨膀胱癌侵袭转移的有关发生机制,对膀胱癌的治疗和预后评估具有重要意义。近年来,上皮间叶转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)在肿瘤发生发展的作用逐渐为国内外研究者所重视,EMT的发生在促进上皮源性肿瘤细胞间质表型发生的同时,细胞的侵袭和转移能力也发生显著的变化。本研究以EMT发生过程中的关键分子Slug及E-cadherin为研究目标,深入研究膀胱癌组织中二者的表达情况,及其与临床病理资料之间的相关性,一方面通过二者的表达模式了解膀胱癌发生发展过程中EMT的作用,另一方面为膀胱癌的临床预后评估寻找新的分子标记物。方法:收集2010年-2013年山西医科大学第一医院手术切除、有完整随访资料的病理科存档膀胱癌新鲜组织40例,所有标本均经HE染色病理诊断确诊为膀胱尿路上皮癌,入选病例术前均未进行任何放化疗。其中:男性28例,女性12例;患者年龄39-73岁,中位年龄52岁;按照世界卫生组织(WHO)2004年病理学分级方法:低度恶性潜能乳头状尿路上皮肿瘤(PUNLMP)10例,低级别癌18例,高级别癌12例;临床分期按照国际抗癌联盟(UICC)TNM分期标准:Ta--T1期15例,T2--T4期25例;淋巴结转移11例,无淋巴结转移29例;另选取10例癌旁粘膜组织作为对照组。采用RT-PCR及免疫印迹western-blot法检测Slug、 E-cadherin mRNA及蛋白表达情况,分析各个指标与临床病理学参数之间的关系;分析Slug与E-cadherin在不同膀胱癌组织中表达的相关性。结果:对照组Slug mRNA及蛋白的相对表达量明显低于膀胱癌组,差异有统计学意义(p<0.05)。而对照组E-cadherin mRNA及蛋白的相对表达量明显高于膀胱癌组,差异有统计学意义(p<0.05)。随着膀胱癌病理学分级的增高以及TNM分期的增加,Slug mRNA及蛋白的相对表达量显著增高(p<0.05),并且在有淋巴结转移的患者中的表达高于无淋巴结转移的患者(p<0.05),而与患者的性别、年龄无明显关系(p>0.05)。随着膀胱癌病理学分级的增高以及TNM分期的增加,E-cadherin mRNA及蛋白的相对表达量显著降低(p<0.05),并且在有淋巴结转移的患者中的表达低于无淋巴结转移的患者(p<0.05),而与患者的性别、年龄无明显关系(p>0.05)。膀胱癌中Slug mRNA与E-cadherin mRNA的表达呈负相关(p<0.05)。结论:Slug的表达水平在膀胱癌组织中明显升高,并随着肿瘤恶性程度的增加呈现上调性表达趋势,E-cadherin的表达水平在膀胱癌组织中明显降低,并随着肿瘤恶性程度的增加呈现下调性表达趋势,提示FMT在膀胱癌的发生发展中起关键性作用,EMT的关键分子Slug与E-cadherin对膀胱癌的预后判断具有一定的指导意义。
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