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目的:“脂毒性”学说已被公认为是2型糖尿病发病的一个重要因素。其中,游离脂肪酸(free fatty acid, FFA)升高在2型糖尿病患者中普遍存在。FFA主要由脂蛋白脂酶(lipoprotein lipase, LPL)分解乳糜微粒和极低密度脂蛋白核心处的甘油三脂(triglyceride, TG)形成。研究发现,2型糖尿病及高危人群存在脂肪酸代谢紊乱,表现为亚油酸和花生四烯酸较正常对照组升高,这可能在糖尿病发病中起重要作用。但2型糖尿病患者血糖波动后游离脂肪酸谱和LPL活性的变化,尚未有人研究过。本实验主要通过OGTT研究空腹及服糖后2小时的FFA谱和脂蛋白脂酶变化,为糖尿病脂代谢紊乱的防治监测提供理论依据。方法:选择河北医科大学第二医院内分泌科住院的2型糖尿病患者65例。其中男34例,女31例,平均年龄为51.1±11.9岁,平均糖尿病病程为6.87±5.9年。记录病人相关信息,包括姓名、性别、年龄、身高、体重、血压、病程、既往史、诊断及相关化验检查等。所有受试者均行OGTT,根据1999年WHO糖尿病诊断标准,确诊为2型糖尿病。按OGTT后2小时血糖与空腹血糖的差值分为A组(差值<6mmol/l),B组(差值6～10mmol/l),C组(差值>10mmol/l)。按糖化血红蛋白(HbA1C)的大小分为Ⅰ组(血糖控制一般,HbA1c<7%),Ⅱ组(血糖控制较差,HbA1c7～10%),Ⅲ组(血糖控制很差,HbA1c>10%)。所有数据均采用SPSS13.0统计软件处理,数据用均数±标准差(X±S)表示,两组均数比较用t检验,多组比较采用方差分析,各变量间相关分析采用直线相关。结果:1探讨血糖即时波动产生的影响1.1 OGTT空腹与2小时血糖、血脂、TFA、FFA谱及LPL活性的比较OGTT2小时的血糖较空腹明显升高(P<0.01);OGTT2小时的TG浓度较空腹时升高,HDL浓度较空腹时降低(P<0.05),TC、LDL的变化不明显(P>0.05);OGTT2小时的TFA浓度较空腹时降低(P<0.05);OGTT2小时的C16:0、C16:1、C18:1、C18:2、C18:3浓度较空腹时降低(P<0.05),其余脂肪酸的浓度差别不明显(P>0.05);OGTT2小时的LPL活性较空腹明显降低(P<0.01)。1.2 A、B、C三组空腹血脂、TFA、Homa-IR、FFA谱和LPL活性比较三组间空腹血脂、TFA、所有脂肪酸、LPL活性差别不明显,无统计学意义(P>0.05);随血糖波动幅度的增大,Homa-IR逐渐增大,A组<B组<C组,三组间比较有统计学意义(P<0.05)。1.3 A、B、C三组间OGTT2小时血脂、TFA比较随血糖波动幅度的增大,血浆TG浓度逐渐增加,A组<B组<C组,三组间比较有统计学意义(P<0.05);随血糖波动幅度的增大,血清TFA逐渐减少,A组>B组>C组,A组和C组之间比较有统计学意义(P<0.05)。1.4 A、B、C三组间OGTT2小时FFA谱和LPL活性比较随血糖波动幅度的增大,A、B两组间的C16:0比较有统计学意义(P<0.05),A组>C组>B组,随血糖波动幅度的增大,C16:1、C18:1、C18:2、C18:3逐渐减少,A组>B组>C组,A组和C组之间比较有统计学意义(P<0.05);随血糖波动幅度的增大,LPL的活性逐渐降低,A组>B组>C组,三组间比较有统计学意义(P<0.05)。2探讨长期高血糖产生的影响2.1长期高血糖对空腹血脂、TFA、Homa-IR的影响三组间空腹TG、LDL比较,随HbA1c的增高而增高,Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组,Ⅰ组和Ⅲ组间比较差别明显,有统计学意义(P<0.05);三组间空腹HDL比较,随HbA1c的增高而降低,Ⅰ组>Ⅱ组>Ⅲ组,Ⅰ组和Ⅲ组间比较有统计学意义(P<0.05);三组间空腹TFA比较,随HbA1c的增高而增高,Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组,三组间比较有统计学意义(P<0.05);三组间Homa-IR比较,随HbA1c的增高而增高,Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组,三组间比较有统计学意义(P<0.05)。2.2长期高血糖对空腹FFA谱和LPL活性的影响三组间C16:0、C18:0、C22:0比较,随HbA1c的增高而增高,Ⅰ组<Ⅱ组<Ⅲ组,Ⅰ组和Ⅲ组间比较有统计学意义(P<0.05);三组间空腹LPL活性比较,随HbA1c的增高而降低,Ⅰ组>Ⅱ组>Ⅲ组,三组间比较有统计学意义(P<0.05)。3相关分析3.1空腹血脂、TFA、FFA谱、LPL活性与Homa-IR的相关分析空腹TG、LDL与Homa-IR呈正相关(P<0.05);空腹TFA与Homa-IR呈正相关(P<0.05);空腹C16:0、C18:0、C22:0与Homa-IR呈正相关(P<0.05);空腹LPL活性与Homa-IR呈负相关(P<0.05)。3.2 OGTT2小时血脂、TFA、FFA谱、LPL活性与Homa-IR的相关分析OGTT2小时的TG、LDL与Homa-IR呈正相关(P<0.05);OGTT2小时的TFA与Homa-IR呈正相关(P<0.05);OGTT2小时的FFA谱与Homa-IR无明显相关关系(P>0.05);OGTT2小时的LPL活性与Homa-IR呈负相关(P<0.05)。结论:1 2型糖尿病患者OGTT2小时TFA、LPL活性较空腹时降低,脂肪酸中C16:0、C16:1、C18:1、C18:2、C18:3的浓度较空腹时降低。血糖升高幅度不同,对FFA谱和LPL活性的影响不同。随血糖波动幅度的增大,空腹TFA、FFA谱和LPL活性无明显变化,OGTT2小时血清TFA逐渐减少,C16:0、C16:1、C18:1、C18:2、C18:3逐渐减少,LPL的活性逐渐降低。2不同HbA1c水平的2型糖尿病患者空腹TFA、FFA谱和LPL活性有差别,随着HbA1c升高,TFA升高,LPL活性降低,脂肪酸中C16:0、C18:0、C22:0升高。3 TFA与胰岛素抵抗正相关,LPL活性与胰岛素抵抗负相关,空腹C16:0、C18:0、C22:0与胰岛素抵抗正相关。