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【引言】原发性肝癌术后复发和死亡的主要原因是由于肿瘤的侵袭与转移。目 前，该领域的研究仍是肝癌基础研究的重点和热点，然而迄今为止对于肝癌侵 袭转移机制尚知之甚少。TM4SF（transmembrane 4 superfamily）是一个近年 被命名结构独特的糖蛋白家族。已有18种以上的糖蛋白被确认为TM4SF成员， 如 MRPI／CD9、CD37、CD53、ME491／CD63和 KAI1／CD82均为该家族成员。 TM4SF的共同特征是所有成员的蛋白结构中均存在四个跨膜功能区和一个大的 细胞外功能区，后者含有N－糖基化位点。尽管TM4SF的确切生物学功能尚不清 楚，但已有大量证据显示TM4SF成员对细胞增生、运动及粘附有重要影响。据 报道，TM4SF 的三个成员—KAI1／CD82、MRP1／CDg和ME491／CD63 与前列腺 癌、乳腺癌和黑色素瘤等恶性肿瘤侵袭转移抑制关系密切，但有关 KAI1／CD82、MRPI／CD9和ME491／CD63在肝细胞癌中表达及其意义的研究报道罕 见。 【目的】研究肝细胞癌中 KAl1／CD82、MRP1／CD9和ME491／CD63表达与肿瘤侵 袭转移的关系。 【方法】构建肝癌组织芯片，应用免疫组织化学方法研究167例肝细胞癌及配 对癌旁肝、29例癌栓、4例肝内转移癌、17例肝外转移癌和6例正常肝组织中 KAI1／CD82、MRP1／CD9和ME491／CD63蛋白的表达；建立KAl1／CD82、MRP1／CD9 和 ME491／CD63 mRNA在肝细胞癌中表达的复合 RT－PCR半定量检测方法，检测 18例肝细胞癌及配对癌旁肝组织中KAI1／CD82、MRP1／CD9和ME491／CD63 mRNA 的表达水平；探讨KAI1／CD82、MRP1／CD9和ME491／CD63表达与肝细胞癌侵袭 转移及其临床病理学特征的关系。 【结果】 1、肝细胞癌癌旁肝组织中 KAI1／CD82、MRP1／CD9及 ME491／CD63蛋白表达显著 高于肿瘤组织（分别为100％和61．29％，99．35％和26．97％，78．85％和 55．77％；P＜0．01）。 2、KAI1／CD82蛋白在肝癌癌栓中表达低于原发癌（分别为31．82％和61．29％，P ＜0．05）。4例原发癌及其肝内转移癌均呈 KAI1／CD82蛋白阴性。KAI1／CD82 蛋白表达与癌栓形成（P＜0．01）、肝内转移（P＜0．01）及肝外转移（P ＝0．038）呈负相关，并与肿瘤包膜（P＜0．05）、肿瘤大小（＜5cm vs ≥5cm，P＜0．01）、病理分级（P＜0．01）、肿瘤分型（P＜0．01）及血清 AFP 学位论文TM4SF表达与肝细胞癌侵袭转移相关性的研究 中文摘要 癌组织中 I｛AI九D82 InRNA表达水平显著高于伴有癌栓形成的肿瘤组织（表 达相对值分别为 0997L0．384和0．659f0．217，尸＜0．05）。 3、MRP人 蛋白表达在伴有癌栓形成的肝细胞癌中低于无癌栓形成的肿瘤（分 别为21．82％和4队48％，尸刃．05）。同时y n／C09蛋白表达与肿瘤大小 （510cm vs＞10cm，尸＜0．01）、病理分级（尸二0．043）及血清 AFP水平 （三20pg／L VS＞20pg／L，尸二0．029）呈显著负相关。不伴有癌栓形成的肝细胞 癌中 MRP几 InRNA表达水平显著高于伴有癌栓形成的肿瘤（表达相对值分 别为 0．855f0．201和 0．452f0．250，尸＜0．of）。不伴有肝内转移肝细胞癌中 MRPI九 mRNA表达水平显著高于伴有肝内转移的肿瘤（表达相对值分别为 0．665L0．291和 0．31土0．128，尸＜0．05）。 4、ME49几D63蛋白表达在癌栓及肝外转移癌组织中均低于原发癌（分别为 29．17％和55．77％，尸＜o．05；17．65％和55．77％，尸＜0．m）。不伴有肝内转移 的肝细胞癌 ME49／CD63 mRNA表达水平显著高于伴有肝内转移肿瘤组织（表 达相对值分别为1．8％LO．741和0．965f0．158，尸＝0．m）。 ［结论］TM4SF糖蛋白家族中 I｛All／CD82、MRPI／CDg及 ME491／CD63表达下调与 肝细胞癌侵袭转移潜能增加及肿瘤的恶性进展明显相关。肝癌组织中TM4SF成员 蛋白的表达及其基因转录水平的检测，将有助于准确评估肝细胞癌的侵袭转移能 力和判断患者预后。组织芯片及复合RT－PCR半定量技术是高效、快速、敏感的