宋立群教授治疗MS早期肾损害的用药规律及其核心方网络药理学分析

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chamcham
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目的:总结宋立群教授治疗代谢综合征(metabolic syndrome,MS)早期肾损害的用药规律,并采用网络药理学研究方法,探索核心方可能的作用机制。方法:1.收集2016年1月-2021年12月于宋立群教授门诊就诊的MS早期肾损害患者的病例资料,规范化处理后将数据导入中医传承计算平台V3.0进行数据挖掘,综合分析挖掘结果,总结导师用药经验,从中提炼导师治疗MS早期肾损害的核心方。2.运用网络药理学对核心方的作用机制进行探索。从TCMSP数据库中筛选出核心方各个药物的有效活性成分,并利用Uniport数据库对其活性成分的作用靶点进行置换;在Gene Cards、OMIM、Pharm GKB、Drug Bank、TTD疾病数据库中以“early renal injury in metabolic syndrome”为检索词,对MS早期肾损害的基因靶点进行获取;提取药物与疾病的交集靶点,运用STRING数据库获取其蛋白互作关系并构建蛋白互作网络,再利用Cyto NCA筛选其核心基因;应用R软件进行GO与KEGG富集分析;使用Cytoscape3.9.1构建核心方-成分-靶点-通路-MS早期肾损害的调控网络。结果:1.本研究共纳251例首诊处方,涉及180味药。药物频次统计显示前十位中药为:白术、黄芪、芡实、金樱子、陈皮、覆盆子、丹参、茯苓、半夏、菟丝子;药物四气分析结果由高到低依次为温(41.25%)、平(29.22%)、寒(21.88%)、凉(7.52%)、热(0.13%);五味统计结果由高到低依次为甘(46.22%)、苦(25.68%)、辛(15.40%)、酸(9.75%)、咸(2.95%);归经统计结果以脾经(20.94%)、肝经(17.52%)、肾经(17.44%)用药显著;药物功效类别以补虚类(26.97%)、收涩类(16.83%)为主;中医证型统计中本虚证以脾肾两虚(85.26%)为主,标实证以痰瘀互结(62.50%)为主;关联规则显示核心药物组合前五位分别为白术-黄芪、白术-芡实、黄芪-芡实、白术-黄芪-芡实、白术-金樱子;聚类分析共获得4个核心方,根据关联规则与聚类分析结果综合评价获得核心处方:黄芪、白术、金樱子、芡实、覆盆子、半夏、陈皮、丹参、茯苓。2.网络药理学研究结果显示:核心方作用于MS早期肾损害的有效成分以槲皮素、山奈酚、β-谷甾醇、木犀草素、丹参酮IIA等为主;二者共有的靶点基因中PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、NCOA2等更为关键;蛋白互作网络中STAT3、MYC、HIF1A、ESR1等蛋白靶点更为关键;GO和KGGG富集分析中PI3K-Akt、AGEs-RAGE、TNF、HIF-1、IL-17等信号通路可能为作用机制的关键通路。结论:1.宋立群教授治疗MS早期肾损害用药的主要特性为:四气重温性、平性;五味偏甘味、苦味;归经为脾经、肝经、肾经,核心药对为白术-黄芪。2.宋立群教授认为MS早期肾损害为本虚标实,虚实夹杂之证,当以扶正祛邪、攻补兼施为原则,灵活立法施治。3.黄芪、白术、芡实、金樱子、陈皮、半夏、丹参、覆盆子、茯苓为宋立群教授治MS早期肾损害的核心方。4.网络药理学结果显示:核心方治疗MS早期肾损害的机制可能是通过药物中槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素等活性成分调节PTGS2、PTGS1、HSP90AA1等细胞生物分子的表达,调控PI3K-Akt、AGEs-RAGE、TNF、IL-17、HIF-1等信号通路,干预氧化应激、炎症反应、动脉粥样硬化、细胞凋亡等,多成分、多靶点、多通道改善MS早期肾损害。
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