血清胸苷激酶1在非小细胞肺癌诊断术后随访与化疗疗效评估的意义

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目的:探讨血清胸苷激酶1(serum thymidine kinase 1,s TK1)在非小细胞肺癌患者初诊、接受根治术后或化疗疗效评估的临床意义。方法:采用酶免疫点印记化学发光法检测220例非小细胞肺癌患者、34例肺良性疾病患者和56名健康体检者血清胸苷激酶1含量,并分析其与临床的相关性。同时检测患者的血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)指标。结果:非小细胞肺癌(NSCLC)初诊组血清TK1[1.44(0.76~2.14)p M]明显高于健康对照组[0.56(0.29~0.95)p M](P<0.05)及良性病变组[0.98(0.55~1.34)p M](P<0.05),良性病变组与健康体检组之间无统计学意义(P=0.407)。NSCLC患者s TK1含量与肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小、淋巴结及远处转移显著相关(P<0.05),而与患者的性别、年龄、肿瘤病理类型无统计学意义(P>0.05)。s TK1诊断NSCLC敏感性仅为32%,特异性为94%,但联合血清TK1、CEA、CA125、NSE与CYFRA21-1则敏感性达81%,特异性78%。在接受根治术的患者中,术前s TK1水平、肿瘤分化程度、TNM分期与NSCLC术后复发转移有关(P<0.05),术前s TK1检测值预测术后转移复发的ROC分析曲线下面积为0.749,诊断界值为0.94p M。术前s TK1高水平组(≥0.94p M)术后无复发生存率明显低于术前s TK1低水平组(<0.94p M)(P<0.05)。联合术前TNM分期、肿瘤分化程度及s TK1水平,可明显提高预测术后转移复发的敏感性(95%)。术后1个月s TK1浓度较术前显著下降(P<0.05),出现转移复发时s TK1水平明显升高(P<0.05)。化疗患者以RECIST1.1标准判定部分缓解(PR)组s TK1及CYFRA21-1水平较化疗前明显降低(P<0.05),进展(PD)组各肿瘤标志物水平都较化疗前升高(P<0.05),稳定(SD)组各肿瘤标志物水平较化疗前无统计学意义(P>0.05)。s TK1、CEA、CYFRA21-1单独以及三者联合进行肿瘤标志物评价与RECIST1.1综合评价的总体一致性分别为56.9%、53.7%、48.8%、63%,联合诊断对于进展组的评价一致性最高(88.5%)。结论:血清胸苷激酶1联合其他血清肿瘤标志物可提高非小细胞肺癌的诊断敏感性。血清胸苷激酶1对非小细胞肺癌根治术后复发转移的预测及诊断,以及化疗疗效评估有一定的临床意义。
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