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目的：大量研究表明，慢性间歇性低压低氧(CIHH)具有心脏保护作用，可增强心肌对缺血、缺氧的耐受性，对抗心肌缺血/再灌注或缺氧/复氧损伤，促进缺血/再灌注后心脏舒缩功能的恢复，以及抗心律失常。我们以往研究显示，成年及发育大鼠经过28-42天CIHH处理，表现出明显的心脏保护作用，缺血/再灌注后心功能恢复加快，心肌梗死面积减小，心律失常明显减轻。机体内源性阿片及其受体作为体内重要的内源性保护机制，在心肌缺血预处理(Ischemic Pre-conditioning)和缺血后处理(Ischemic Post-conditioning)心脏保护中发挥重要作用。但不知CIHH心脏保护作用中是否有阿片受体参与。本研究旨在通过Langendorff离体心脏灌流和生物化学等方法确定阿片受体在大鼠CIHH心脏保护中的作用，并探讨其可能的机制。
方法：雄性成年Sprague-Dawley(SD)大鼠60只随机分为4组：CIHH处理组(CIHH)、对照组(CON)、CIHH处理加纳洛酮组(CIHH+NAL)和对照加纳洛酮组(CON+NAL)。CIHH组大鼠置于低压氧舱，接受28天模拟高原5000米(PB=404mmHg，PO2=84mmHg)、每天6小时的低压低氧处理。CON组大鼠除不给予慢性低压低氧外其余处理同CIHH动物。CIHH+NAL组大鼠于每日CIHH处理前给予纳洛酮腹腔注射(10mg/kg)，CON+NAL组大鼠每日给予相同剂量的纳洛酮腹腔注射。随时观察动物的一般活动，并在每周固定时间测定动物体重。动物以20％氨基甲酸乙酯麻醉(3ml/kg)，开胸取出心脏，将心脏连于langendorff灌流装置，给以K-H液恒压、恒温逆向灌流。将与压力换能器相连的自制小水囊通过左心房插入左心室，描记左心室压力。待心脏功能稳定后，给予停灌30min的全心缺血和复灌60min的再灌注处理。分别记录心脏缺血前、停灌缺血及复灌再灌注时的左室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)、最大压力变化速率（±LVdp/dt）和冠脉流量(CF)等心功能参数，并测定冠脉流出液中LDH活力。对部分CIHH组大鼠心脏，分别在缺血前给予非选择性阿片受体阻断剂-纳洛酮(Naloxone，NAL)(1×10-6mol/L)、选择性阿片δ受体阻断剂-Naltrindole(NTI，1×10-7mol/L)和κ-受体阻断剂--nor-Binaltorphimine(nor-BNI)(3×10-8mol/L)灌流10min。实验结束后取下心脏，部分心脏用于测定全心、和左、右心室重量，部分心脏通过三苯基氯化四氮唑染色法测定心肌梗死面积，部分心脏通过生物化学法测定心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。
结果：
(1)各组大鼠的体重、心脏重量相比较，均无明显差异。
(2)基础状态下，除CIHH和CIHH+NAL组大鼠冠脉流量较对照组大鼠明显增多外，各组大鼠的LVDP、LVEDP和±LVdp/dtmax等心功能参数均无显著差异。
(3)缺血/再灌注后，CIHH组大鼠心功能的恢复明显优于对照组。再灌注60min时，CIHH组大鼠LVDP的恢复为47.2±8.6mmHg，明显高于CON大鼠的30.7±6mmHg、CON+NAL大鼠的29.4±7.9mmHg和CIHH+NAL大鼠的33.8±9mmHg；+LVdp/dtmax的恢复为1195.7±334.1mmHg，明显高于CON大鼠的509.6±126.6mmHg、CON+NAL大鼠的486.7±184.7mmHg和CIHH+NAL大鼠的586.2±28mmHg；-LVdp/dtmax恢复为-793.3±193.2mmHg，明显高于CON大鼠的-455.2±132.4mmHg、CON+NAL大鼠的-368.4±98.3mmHg和CIHH+NAL大鼠的-502.8±7mmHg；CIHH组大鼠LVEDP为56.7±5.6mmHg，明显低于CON大鼠的76.2±7.3mmHg、CON+NAL大鼠的74.6±6.8mmHg和CIHH+NAL大鼠的72.6±10.4mmHg。CON、CON+NAL和CIHH+NAL三组大鼠的上述各心室功能参数无明显差异。
(4)CIHH组大鼠心肌梗死面积为17.8±5.2％，明显小于CON大鼠的38.4±1.7％、CON+NAL组大鼠的39±3.7％和CIHH+NAL组大鼠的38.2±2.7％。CON、CON+NAL和CIHH+NAL三组大鼠的心肌梗死面积无明显差异。
(5)复灌60min，CIHH组大鼠冠脉流出液中LDH含量为26.1±9.0U/L，明显低于CON大鼠的44.2±7.6U/L、CON+NAL组大鼠的40.4±5.8U/L和CIHH+NAL组,大鼠的38.5±6.4U/L;CON、CON+NAL和CIHH+NAL三组大鼠的LDH含量无明显差异。
(6)CIHH组大鼠心脏SOD活性为254.6±13.2U/mgprot，明显高于CON的161.6±37.9U/mgprot、CON+NAL组大鼠的172.2±36.6U/mgprot和CIHH+NAL组大鼠的178.2±36.2U/mgprot。CIHH组大鼠心脏的MDA含量为7.8±2.0nmol/ml，明显低于CON的9.6±1.7nmol/ml、CON+NAL组大鼠的9.4±2.7nmol/ml和CIHH+NAL组大鼠的9.1±1.6nmol/ml。CON、CIHH+NAL和CON+NAL三组大鼠的SOD活性和MDA含量无显著性差异。
(7)给予NAL灌注的CIHH大鼠心脏，其心功能的恢复较CIHH大鼠心脏明显降低、梗死面积增加，与CON大鼠心脏相比无显著差异。
(8)给予NTI灌注的CIHH大鼠心脏，其心功能的恢复较CIHH大鼠心脏明显降低、梗死面积增加，与CON大鼠心脏相比无显著差异。
(9)给予nor-BNI灌注的CIHH大鼠心脏，其心功能的恢复与CIHH大鼠心脏相比较无明显差异；而心肌梗死面积较CIHH大鼠心脏显著增加增加，与CON大鼠心脏相比也有显著差异。
结论：CIHH对常氧状态下的大鼠阿片系统和心脏功能无影响；在缺血/再灌注条件下，CIHH可通过激活大鼠体内及心脏δ和κ两种阿片受体发挥抗心肌缺血/再灌注损伤保护作用，促进缺血/再灌注心脏左心室功能的恢复，减小心肌梗死面积。其保护作用与CIHH增加心脏冠脉流量、增强心肌抗氧化酶活性有关。