脂餐负荷前后AGEs、DHEAS变化及其与动脉硬化关系的研究

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目的:  研究随着动脉硬化发生发展,脂餐负荷前后血清晚期糖基化终末产物(AGEs)和硫化脱氢表雄酮(DHEAS)水平变化及其与动脉硬化的关系。  方法:  选10只健康雄性新西兰大白兔(3月龄,体重3kg±0.25kg),高脂喂养12w (高脂饲料中含89%基础饲料,10%蛋黄, 1%胆固醇)。于实验初始及实验4w、8w、12w喂其脂餐负荷饲料(其中含78%基础饲料,20%蛋黄,2%胆固醇),并且于餐前及餐后第2h、4h、6h、8h各取血2ml测定血清AGEs、DHEAS水平。同期经超声观察腹主动脉病变情况并评分。实验结束取兔腹主动脉制作病理标本,使用显微镜观察动脉粥样硬化情况。  结果:  1.脂餐负荷前后AGEs动态变化  实验初始予以脂餐负荷后,AGEs水平逐渐升高,8h最高(P<0.05);4周、8周、12周负荷后AGEs水平先升后降,4周与8周均为负荷后2h最高(P<0.05),提示脂餐负荷后早期(2h)氧化应激强烈。随着动脉硬化进展,空腹AGEs水平呈升高趋势(P<0.05),12周最高,提示在动脉硬化进展过程中氧化应激逐渐加重。  2.脂餐负荷前后DHEAS动态变化  实验初始予以脂餐负荷后,DHEAS水平逐渐降低,8h最低(P<0.05);4周、8周、12周负荷后DHEAS水平先降后升,4周与8周均为2h最低(P<0.05),提示脂餐负荷后早期(2h)抗氧化能力减弱较明显。随着动脉硬化进展,空腹DHEAS水平呈降低趋势(P<0.05),12周最低,提示在动脉硬化进展过程中抗氧化能力逐渐减弱。  3.腹主动脉超声检查  随高脂喂养时间延长,可观察到实验动物腹主动脉内膜由光滑变粗糙,血管内-中膜厚度逐渐增大,第8周可见细小斑块形成,第12周可见血管壁已形成显著斑块。  4.脂餐负荷前后AGEs变化与动脉超声评分相关性  ① 实验第4周,负荷后6h两者为负相关,余为正相关(空腹与负荷后2h显著)  ② 实验第8周,负荷后4h两者为负相关,余为正相关(空腹最显著)  ③ 实验第12周,负荷后6h两者为负相关,余为正相关(负荷后2h最显著)  5.脂餐负荷前后DHEAS变化与动脉超声评分相关性  ① 实验第4周,负荷后4h为正相关,余为负相关(负荷后2h最显著)  ② 实验第8周,负荷后6h为正相关,余为负相关(负荷后4h最显著)  ③ 实验第12周,负荷后6h为正相关,余为负相关(空腹与负荷后2h显著)  6.腹主动脉肉眼观察  实验结束,观察到兔腹主动脉弹性变差,管壁粗糙,且有明显斑块生成。  7.腹主动脉病理观察  实验结束时可见血管壁损害明显,病变处内膜下可见大量泡沫细胞聚集,部分可观察到纤维帽,并且可见到多数内膜严重增厚、连续性中断,内皮细胞与平滑肌细胞增生。  结论:  1.在动脉硬化发展的各个阶段,脂餐负荷均可引起AGEs水平升高、DHEAS水平降低(2h),提示在脂餐负荷后早期(2h),机体氧化应激明显增强,抗氧化能力明显减弱。  2.动脉硬化发生发展过程中,空腹 AGEs水平显著增高,DHEAS水平逐渐降低,提示随动脉硬化进展,机体氧化应激增强,抗氧化应激能力减弱。
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