KMT2D和EZH2在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及临床病理意义

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目的弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是一种临床和遗传异质性疾病,目前的主要治疗手段为R-CHOP化疗,但因个体间的差异性,其疗效并不理想。随着表观遗传学的发展,研究发现组蛋白修饰在DLBCL中的作用更加复杂多样,基因组学技术也鉴定出多种组蛋白甲基转移酶突变。最近,DLBCL基因外显子组和转录组的测序揭示了组蛋白甲基转移酶KMT2D的突变率居于首位,EZH2突变率也位于前列。本研究主要探讨DLBCL中KMT2D和EZH2的表达情况,及不同表达水平与各临床病理特征之间的关系,力求为DLBCL的进展和预后提供可能的预测指标,为患者的治疗提供可能的新靶点。方法收集2008~2018年期间云南省第四人民医院最终诊断为DLBCL的石蜡包埋组织标本108例,作为实验组;选取反应增生性慢性扁桃体炎石蜡包埋组织标本10例,作为对照组。通过免疫组织化学法(Envision TM二步法)检测组蛋白甲基转移酶KMT2D和EZH2在DLBCL石蜡包埋组织中的表达情况,并进行临床病理分析。结果在DLBCL中,KMT2D的表达水平与临床分期之间呈负相关(P<0.05,r=-0.192),与年龄超过60岁患者Ki-67表达呈负相关(P<0.05,r=-0.610),与预后呈正相关(P<0.05,r=0.309);KMT2D的表达水平与患者性别、年龄、原发部位、免疫分型、IPI风险评分及BCL-2表达无关(P>0.05)。EZH2表达水平与Ki-67表达之间存在正相关关系(P<0.05,r=0.230);与患者性别、年龄、原发部位、免疫分型、临床分期、IPI风险评分、BCL-2表达及预后无关(P>0.05)。KMT2D与EZH2表达水平之间无相关关系(P>0.05)。结论DLBCL中KMT2D的表达水平与临床分期呈负相关、与患者的预后呈正相关,在年龄超过60岁的老年患者中与Ki-67的表达水平呈负相关,这些结果可能提示KMT2D低表达时,患者处于疾病的临床晚期阶段及在老年患者中肿瘤细胞处于增殖活跃期,也可能提示KMT2D是预测预后的一项指标;EZH2与Ki-67的表达水平呈正相关,可能提示EZH2与肿瘤细胞增殖和恶性程度相关。
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