【摘 要】
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目的:通过文献回顾性分析磷霉素联合万古霉素用药的影响以及万古霉素单用、联合磷霉素用药对SD大鼠肾损伤的影响试验研究,探讨磷霉素对万古霉素致大鼠肾损伤的保护作用及机制。方法:1.以万古霉素、磷霉素为关键词,检索1978年2月至今,公开发表在CNKI、维普数据库和万方数据库中的文献;2.将60只SD大鼠随机分成模型组、空白组、磷霉素组、磷霉素联合万古霉素组（内含低、中、高剂量组,记为联合-L、联合-M
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目的:通过文献回顾性分析磷霉素联合万古霉素用药的影响以及万古霉素单用、联合磷霉素用药对SD大鼠肾损伤的影响试验研究,探讨磷霉素对万古霉素致大鼠肾损伤的保护作用及机制。方法:1.以万古霉素、磷霉素为关键词,检索1978年2月至今,公开发表在CNKI、维普数据库和万方数据库中的文献;2.将60只SD大鼠随机分成模型组、空白组、磷霉素组、磷霉素联合万古霉素组（内含低、中、高剂量组,记为联合-L、联合-M、联合-H组）,每组10只;空白组注射等剂量生理盐水,模型组腹腔注射万古霉素（0.20g/kg）造成肾损害模型,磷霉素组ip磷霉素（0.25 mg/kg）,联合-L组、联合-M组、联合-H组分别腹腔注射磷霉素（0.125、0.25、0.5g/kg）后待30min再腹腔注射万古霉素（0.20g/kg）。大鼠每天腹腔注射一次相应药物,周期为21d。测定大鼠尿液Upro/24h、NAG、KIM-1,测定血清CysC、Scr、BUN和肾匀浆中SOD、MDA、NO,观察肾脏的病理改变,并使用RT-PCR检测肾脏Nrf2、KEAP1、Gpx-1的mRNA表达。结果:1.本次文献检索得到的43篇文献,根据分析后得,磷霉素联合万古霉素用药能提高抗菌效果,也可以减轻万古霉素引起的不良反应;2实验结果:与空白组的大鼠比较,模型组血清Scr、CysC、BUN含量,尿液Upro/24h、KIM-1、NAG及肾匀浆中NO、MDA水平均显著升高,其SOD活性降低（P＜0.05）;病理切片显示,模型组大鼠的肾小管发生变性,肾间质出现严重水肿、有大量中性粒细胞和嗜酸性粒细胞浸润等肾损害病变。与模型组的大鼠比较,联合给药组血清Scr、CysC、BUN含量,尿中Upro/24h、KIM-1、NAG水平及肾匀浆中NO、MDA都显著降低,且肾匀浆SOD活性显著升高（或P＜0.01或者P＜0.05）;肾脏炎症等损害也显著改善了。与空白组相比,模型组组Nrf2、KEAP1表达明显增加（P＜0.05）,而GPX-1表达明显降低（P＜0.05）;但经磷霉素联合给药后,联合-L组及联合-M组Nrf2、KEAP1及GPX-1 mRNA表达明显增高（P＜0.05）。结论:1.磷霉素联合万古霉素用药不仅能提升抗菌效果,还能减少耐药菌的产生及不良反应发生率;2.磷霉素可改善万古霉素所致的大鼠肾损害,具体机制可能是抑制了大鼠体内氧化应激反应。
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