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癌症是危及人类健康的重大疾病之一,癌症的发生和发展受许多信号通路的调控。细胞膜上的S1P受体S1PRs(包括S1PR1、S1PR2、S1PR3、 S1PR4 和 S1PR5)能够被S1P激活,介导细胞内多条信号通路,调控细胞的生理功能,如细胞增殖、迁移、凋亡、血管生成等。这些受体是跨膜蛋白,能够与细胞内不同类型的G蛋白偶联,激活下游的信号分子,传递信号。肿瘤细胞具有无限增殖和转移的特性。有研究报道S1PR2能够抑制内皮细胞和黑色素瘤细胞的迁移,还能抑制弥散性B细胞淋巴瘤的产生,可能是一种具有抑癌作用的受体。因此,研究S1PR2在肿瘤细胞迁移中的作用及其信号通路对于肿瘤治疗具有重要的意义。本实验应用Real Time PCR技术检测多种细胞中S1PRs的表达。并选取S1PR2高表达的人胃癌细胞SGC-7901 和 BGC-803细胞,用Micro Chemotaxis Chamber检查了S1P刺激下细胞的迁移,同时用S1PR2的拮抗剂JTE-013预处理细胞后,检测S1PS1P刺激下细胞迁移,探究S1PR2对细胞迁移的影响。克隆了人S1PR2的cDNA,构建了S1PR2过表达载体,转染到S1PR2低表达的人肺癌细胞A549中,成功构建S1PR2过表达细胞模型,并检查S1P刺激下细胞迁移,进一步验证S1PR2对细胞迁移的作用。利用S1PR2高表达的SGC-7901细胞,使用了多种抑制剂(Gi蛋白抑制剂PTX, ERK的抑制剂PD98059, Rho激酶抑制剂Y27632和NF-κB抑制剂BAY)探索S1PR2抑制细胞迁移的信号通路。实验结果显示：在A549、HCT-116、A2780、HO-8910细胞中S1PR3高表达,S1PR2表达量低于S1PR3表达量,在我们检测的胃癌细胞中S1PR2都高表达。用S1P刺激细胞后,细胞的迁移能力下降,当用JTE-013预处理细胞,被S1P抑制的细胞迁移能力得到恢复,证明S1P通过S1PR2抑制了细胞的迁移。当用抑制剂PTX、PD98059、Y27632和BAY处理细胞后,S1P通过S1PR2抑制细胞迁移的作用被解除,说明Gi蛋白、ERK、R ho激酶(ROCK)和NF-κB参与了S1P介导S1PR2抑制细胞迁移的过程。我们的研究结果显示S1PR2具有抑制癌细胞迁移的作用,可能成为癌症治疗的分子靶标。