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背景:宫腔粘连（Intrauterine adshesions,IUA）是各种宫腔侵入性操作或感染等导致子宫内膜基底层的再生功能受损[1],正常子宫内膜被无血管的纤维组织代替[2],宫腔或宫颈管部分或全部堵塞,从而引起一系列临床表现,比如月经减少甚至闭经、流产、继发性不孕、周期性腹痛等,最终使女性生殖功能下降,严重危害了女性的身心健康[3]。因此,其治疗的最终目标是恢复生育能力[4]。在临床上,被医患广泛接受应用最多的治疗方式是宫腔镜下宫腔粘连分解术（Transcervical resection of adhesion,TCRA）,术后予以屏障隔离预防再粘连,激素治疗刺激残留内膜生长等[5]。这些常用方法对轻度宫腔粘连有一定的疗效,但对于中重度宫腔粘连,术后容易形成再粘连,比例可高达20%-62.5%[6]。目前,由于生育政策的调整,育龄期女性的生育需求随之增强。因此,对于重度宫腔粘连患者,重建子宫正常解剖结构,改善子宫内膜功能,提高生育能力是妇科医师面临的一道亟需解决的难题。随着再生医学的不断发展,干细胞疗法在修复受损子宫内膜方面受到广泛关注。骨髓间充质干细胞（Bone Mesenchymal Stem Cells,BMSCs）因其拥有自我复制、多向分化潜能、能够自体移植,避免伦理争议、躲避机体免疫排斥系统的特点,已经成为了细胞再生工程中的理想细胞[7]。目前,多数学者将BMSCs修复受损子宫内膜的研究建立在动物模型或小样本量的临床试验上[8-12]。因此,BMSCs要广泛应用于临床治疗还需要更多的临床研究。为了进一步证明BMSCs治疗重度宫腔粘连的疗效和安全性,同时为重度IUA患者提供更多治疗方案的选择,本研究提出将自体BMSCs联合宫腔用自交联透明质酸钠凝胶（Hyalurnic acid Gel）移植到宫腔内治疗重度宫腔粘连。目的:探讨自体BMSCs移植治疗重度IUA的临床价值,同时比较自体BMSCs植入和自体BMSCs联合HA凝胶宫腔移植两种不同治疗方式的疗效,以期为重度IUA患者的治疗提供更多的选择。方法:第一部分自体骨髓间充质干细胞的制备;第二部分自体骨髓间充质干细胞宫内移植治疗宫腔粘连的研究。严格按照入选标准和排除标准选取2018年1月-2020年12月在十堰市人民医院就诊的53例有生育要求的重度宫腔粘连患者。所有患者均行TCRA术,术中同时放置宫型环。术后治疗方式分为四种,即治疗组A（单纯自体BMSCs宫内灌注）、治疗组B（自体BMSCs/HA凝胶复合物宫内移植）、治疗组C（单纯HA凝胶宫内注射）,治疗组D（空白对照,即基础治疗）。充分告知治疗方案,患者自主选择治疗方式。各组例数分别为13例（治疗组A）、17例（治疗组B）、15例（治疗组C）、8例（治疗组D）。所有患者TCRA术后次日开始予以雌孕激素序贯疗法1个周期。治疗前后进行子宫超声和宫腔镜的检查,记录治疗前后子宫内膜厚度、AFS评分的情况。对比四组患者治疗前后子宫内膜厚度、AFS评分的变化及各组患者内膜厚度增长和AFS评分下降的差异。随访12个月,观察四组患者之间的妊娠情况和不良反应情况。结果:（1）一般资料比较:四组患者之间年龄、孕次、流产次数、宫腔操作次数、月经周期、治疗前子宫内膜厚度、治疗前AFS评分比较,差异无统计学意义（p＞0.05）。（2）四组患者治疗前后子宫内膜厚度的组内比较:A、B、C、D四组患者治疗前后子宫内膜厚度比较,结果均有显著性统计学意义（p＜0.01）。其中,A组患者子宫内膜厚度从（3.88±0.66）mm增长到（6.00±0.38）mm。B组患者子宫内膜厚度从（3.52±0.48）mm增长到（7.21±0.62）mm。C组患者子宫内膜厚度从（3.41±0.58）mm增长到（5.21±0.49）mm。D组患者子宫内膜厚度从（3.84±0.50）mm增长到（4.81±0.74）mm。（3）四组患者治疗后子宫内膜增殖差异的组间比较:A、B、C、D四组患者在子宫内膜增长上的差异均具有统计学意义（F=41.490,p＜0.001）。经多重比较结果提示,B组患者子宫内膜增殖最明显,A组其次,C组再次,D组最小。（4）四组患者治疗前后AFS评分的组内比较:A、B、C、D四组患者治疗前后AFS评分比较,结果均有统计学意义（p＜0.05）。其中,A组、B组、C组三组患者治疗前后AFS评分对比,结果有显著性统计学意义（p＜0.01）。A组患者AFS评分从（10.31±1.38）降至（4.00±1.29）,B组患者AFS评分从（10.71±1.10）降至（2.06±1.48）,C组患者AFS评分从（10.20±1.21）降至（7.00±1.07）,D组患者AFS评分从（10.75±1.49）降至（9.13±1.36）。（5）四组患者AFS得分下降差异的组间比较:A、B、C、D组在AFS降值上的差异具有统计学意义（F=53.455,p＜0.001）。多重比较结果提示,B组的AFS降值最显著,A组其次,C组再次,D组最小。（6）妊娠情况:经统计得知,A组13例患者中,2人因家庭原因放弃妊娠计统计过程中被剔除。余11名积极通过自然受孕或人工辅助生殖技术备孕,7例患者达到临床妊娠标准（2例自然受孕,5例人工受孕）,4例患者未达标,临床妊娠率为63.66%。B组17例患者中,1例因自身原因不愿继续备孕,余16例患者中,11例患者临床妊娠（5例自然受孕,6例人工受孕）,5例未妊娠,临床妊娠率为68.75%。C组15例患者中,1例自然受孕,2例人工受孕,12例未孕,临床妊娠率为20.00%。D组患者中,1例人工受孕,7例未孕,临床妊娠率为12.50%。（7）治疗过程及随访过程中,未出现与治疗有关的不良反应。结论:1.自体骨髓间充质干细胞宫内灌注移植能明显促进重度IUA患者残存的子宫内膜修复,恢复宫腔解剖结构,预防宫腔粘连的复发,在一定程度上改善其预后。2.自体骨髓间充质干细胞联合HA凝胶能增强骨髓间充质干细胞治疗IUA的效果,可能与HA凝胶粘附性和疏松的网状结构有关。