本论文文主要由两部分组成。第一部分:芳酰腙类衍生物的合成及活性研究。在肿瘤免疫治疗领域中,吲哚胺2,3-双加氧酶1(Indoleamine 2,3-dioxygenase1,IDO1)的表达和多种人类癌症中不同的炎症因子以及免疫现象有关,并已成为潜在的的成药靶标。多个IDO1抑制剂已进入临床的研究。为了寻找具有合适药理活性和药效基团的IDO1抑制剂,我们在对实验室已有化合物库进行了筛选,发现芳酰腙类化合物具有潜在的抑制抑制活性。本课题合成了24个化合物芳酰腙类衍生物,,并评价这系列化合物对IDO酶抑制活性,在细胞水平对色氨酸代谢通路的影响。这些合成的芳酰腙类衍生物,化合物4b IC50 23.7μM,并且表现为可逆的反竞争性抑制作用。本课题研究为IDO1抑制剂的设计提供了芳酰腙类新骨架,后续的结构修饰和构效研究有助于推动IDO1抑制剂的发展。第二部分:吲哚类衍生物的合成及活性研究。最近几年,研究人员通过基于结构修饰和高通量筛选的方法报道了多种包含吲哚环的IDO1抑制剂。这些研究成果有助于对含有吲哚环的IDO1抑制剂的认识。在本课题中,运用骨架跃迁的策略设计合成了一系列吲哚衍生物。通过在吲哚环的β位引入氨基胍、芳酰胺和芳硫基合成17个化合物。IDO1酶抑制活性实验发现化合物7b,10b,10c具有一定的IDO1抑制活性。