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目的1.通过大样本前瞻性队列研究,分析肌酐清除率≥50ml/min的中国成年患者接受1g q12h万古霉素治疗后稳态谷浓度的分布情况,并探究影响万古霉素稳态谷浓度的因素。2.评价万古霉素稳态谷浓度与临床疗效和安全性之间的相关性,从而验证指南将万古霉素稳态谷浓度从5-10 mg/L提高至10-20 mg/L是否适合中国人群特征。为修订我国万古霉素临床应用指南及专家共识提供循证依据。方法1.对临床接受1g q12h万古霉素治疗的肌酐清除率≥50ml/min成年患者静脉输注大于60min,并至少于第5剂前30min抽血行谷浓度测定。按照事先设计好的表格收集并记录患者的基本信息及其他与临床疗效和安全性相关的资料。2.根据初次达到稳态谷浓度的不同将患者分为三组:低浓度组(Cmin<10 mg/L),目标浓度组(10mg/L≤Cmin≤20 mg/L)以及高浓度组(Cmin>20 mg/L)。3.本研究考察的主要结局是患者14天的临床治疗失败率和不良反应发生率,次要结局包括28天感染复发率、疾病转归、细菌清除率、退热时间、肾毒性等。4.利用SPSS 19.0软件统计分析入组患者万古霉素稳态谷浓度分布及稳态谷浓度与临床疗效和安全性之间的相关性。结果1.研究共纳入2017年3月至2018年11月期间符合入排标准的331例患者,通过统计分析发现,41%（136/331）患者万古霉素稳态谷浓度水平低于10mg/L,15%（48/331）患者的稳态谷浓度水平高于20 mg/L,仅44%（147/331）的患者达到了指南推荐的目标稳态谷浓度范围（10-20mg/L）。2.通过有序多元Logistic回归发现:患者的年龄（P<0.001）、体重（P<0.001）、血清肌酐水平（P<0.001）、重症感染（P=0.022）以及高血压（P=0.022）是影响万古霉素稳态谷浓度的危险因素。3.构建Logistic回归模型对低浓度组和目标浓度组中283例患者的基线特征以及其他参数进行倾向性得分匹配发现:低浓度组(Cmin<10 mg/L)和目标浓度组(10mg/L≤Cmin≤20 mg/L)患者的临床疗效和细菌清除率差异无统计学意义。4.采用Kaplan-Meier生存曲线分析表明:低浓度组(Cmin<10 mg/L)和目标浓度组(10mg/L≤Cmin≤20 mg/L)患者28天的累积感染复发率差异无统计学意义（Log-rank P=0.514）。5.通过比较低浓度组、目标浓度组及高浓度组患者不良反应的发生率发现:高浓度组患者不良反应发生率远高于低浓度组和目标浓度组（P<0.001）,随着万古霉素稳态谷浓度的升高,不良反应的发生显著增加,其中肾毒性是最常见的不良反应。此外,研究结果显示:各组内患者在第7、14、28天的血清肌酐水平差异无统计学意义,在我们的随访时间内（28天）,接受万古霉素治疗患者的血清肌酐水平升高不随万古霉素使用时间的延长而累积。6.通过ROC工作特征曲线计算约登指数推测与万古霉素肾毒性相关稳态谷浓度的临界值为14.55mg/L,其预测肾毒性发生敏感性为70%,特异性为78%,准确度77%（OR=0.82,95%CI=0.72-0.83）。结论1.接受万古霉素1g q12h方案治疗的肌酐清除率≥50ml/min成年患者中有56%稳态谷浓度不在指南推荐的目标浓度范围内（10-20 mg/L）。此外,在本研究中:患者的年龄、体重、血清肌酐、重症感染以及高血压是影响万古霉素稳态谷浓度的危险因素。2.万古霉素稳态谷浓度不是预测临床疗效和细菌清除率的良好指标。3.万古霉素稳态谷浓度是预测肾毒性发生的良好指标,其引起肾毒性发生的临界值为14.55mg/L,作为预测肾毒性发生指标的敏感性为70%,特异性为78%,准确度为77%（OR=0.82,95%CI=0.72-0.83）。