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目的:筛选藏药螃蟹甲中具有抗高原缺氧活性的成分,研究其抗高原缺氧药理作用及相关机制。方法:1、通过采用模拟急性高原环境缺氧大鼠模型,从螃蟹甲水提取物、螃蟹甲水洗脱物和螃蟹甲苯乙醇苷中筛选抗缺氧活性部位和最佳给药剂量,研究其抗缺氧药理作用。2、研究螃蟹甲抗高原缺氧活性成分的药理作用及相关机制。建立模拟高原环境缺氧大鼠模型,Wistar大鼠随机分为六组:常氧空白组(Normoxia),缺氧模型组(Hypoxia),药物低、中、高组和阳性药物地塞米松组,常氧空白组和缺氧模型组均给予等体积的灭菌注射用水,药物组的给药剂量分别为50 mg·kg-1·d-1、200 mg·kg-1·d-1、400 mg·kg-1·d-1,以上给药方式均为灌胃(i.g.)给药,连续7天。分别从缺氧大鼠脑组织、肺组织的保护作用,免疫系统,氧化应激系统、炎症反应等方面研究其药理作用及相关机制,所选指标主要包括:缺氧大鼠的一般生存状态,外周血象指标,脑组织和肺组织的含水量,脑组织和肺组织的SOD活性、GSH活性,MDA、IL-1β,TNF-α和VEGF的含量,血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量,脑组织和肺组织中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相对表达量以及脑组织中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白的相对表达,并制作缺氧大鼠脑组织和肺组织的病例切片图,观察其病理变化。结果:1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用,其有效部位是螃蟹甲苯乙醇苷(PhGCs),其主要含有毛蕊花糖苷。2、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能改善缺氧大鼠一般生存状态,主要有摄食摄水频率增加,自主活动加强,精神状态改善,毛发顺有光泽,呼吸频率减缓;从外周血象指标来看,PhGCs能显著改善缺氧大鼠的血液成分,增加缺氧大鼠血液携氧能力,降低血液中白细胞、红细胞、血红蛋白、淋巴细胞、中性粒细胞等的数量,说明螃蟹甲PhGCs能有效提高缺氧大鼠免疫系统功能,从而缓解由于缺氧而导致的损伤。3、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能明显使缺氧大鼠脑组织、肺组织中SOD活性、GSH活性升高,MDA含量下降;同时,PhGCs能显著改善缺氧大鼠脑组织和肺组织水盐代谢,降低脑含水量和肺含水量,减少脑水肿和肺水肿的发生;病理学结果也显示螃蟹甲PhGCs能够保护缺氧时大鼠脑组织、肺组织的细胞结构及细胞水肿。4、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能够明显降低缺氧大鼠血清中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量;同时,螃蟹甲PhGCs能明显降低缺氧大鼠脑组织、肺组织中IL-1β、TNF-α和VEGF的含量。5、螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能明显下调缺氧大鼠脑组织、肺组织中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA的相对表达;同时,螃蟹甲PhGCs(400 mg·kg-1,i.g.)能够降低缺氧大鼠脑组织中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白的相对表达。结论:1、螃蟹甲具有良好的抗高原缺氧作用,其抗高原缺氧活性部位PhGCs主要含毛蕊花糖苷。2、螃蟹甲PhGCs能够明显缓解模拟急性高原缺氧造成的脑功能和肺功能损伤,其机理可能是通过清除自由基、改善水盐代谢、抗氧化应激相关。3、螃蟹甲PhGCs能够明显缓解模拟急性高原缺氧造成的脑功能和肺功能损伤,其机理也可能是通过抑制NF-κB介导的炎症信号通路,下调脑组织和肺组织中IL-1β、TNF-α、VEGF、IL-6和HIF-1αmRNA表达以及脑组织中IL-1β、TNF-α、VEGF和NF-κB蛋白表达的分子机制,显著降低血脑屏障的通透性,减轻水肿程度和保护脑组织神经元,从而起到保护作用。