土霉素(Oxytetracycline,OTC)是龟裂链霉菌发酵过程中产生的次级代谢产物,具有广谱抑菌作用,是应用较广的广谱抗生素之一。土霉素是以龟裂链霉菌为菌种进行发酵生产的。随着生产工艺的逐渐成熟,传统土霉素工艺的生产能力已经发挥到了极限,停滞不前。如何提高生产能力,降低生产成本成为整个土霉素生产行业关注的重点,在不断的探索研究过程中发现,菌种的更新对提高产能来说十分重要,一个菌种对应一套相应的工艺,工艺与菌种密不可分,土霉素高产菌株的选育就显得非常重要。因此,寻找一种新的筛选方法,使菌种发生显著变异的要求十分迫切。本课题以生产菌68号为出发菌株,经过连续的物理诱变及抗药性筛选,最终得到的菌株173号发生了明显的变异,这在表型以及代谢过程中均有体现。本文最先使用伽马射线诱变处理菌种,然后对选出的高产株进行紫外诱变,筛出的高产株依次进行抗生素抗性筛选,使用的抗生素顺序为：链霉素、利福霉素、巴龙霉素、卡那霉素、遗传霉素,最终得到了高产菌株173号,其摇瓶发酵单位较出发株提高了20%。本论文对传统的筛选工艺进行了改进,将原有的摇瓶发酵8d的筛选周期缩短到了2d,这主要是通过发酵配方的调整来实现的。将发酵配方中的糖氮配比进行下调,使之适应菌种的生长以及快速产抗,最终2d结束发酵过程。这大大提高了筛选效率,并且缩短了斜面冷藏时间,保证了砂土管菌种的质量。本论文还重点研究了高产菌株173号的特性以及对其进行了一系列的考察,包括纯度、稳定性、特性以及代谢速率。此菌株纯度较高,达到了99.6%；稳定性较好,三代斜面间效价差值仅为1.5%；且与生产菌种相比,耗氮较快,耗糖较少,比较耐受高磷配方,这为发酵工艺调整提供了方向。经上罐验证生产能力较目前生产菌种提高了13.3%。