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背景与目的:人乳头瘤病毒(HPV)与人类某些恶性肿瘤的发生密切相关,已经肯定HPV在宫颈癌、肛周癌等疾病发生、发展过程中起着重要的作用,近年来HPV与食管癌等消化道肿瘤的关系也逐步得到了重视,有研究表明HPV感染与结直肠癌也有一定相关性。MSH2基因是错配修复基因的重要成员之一,其表达的蛋白参与DNA的错配修复反应。MSH2等错配修复基因缺陷导致错配修复蛋白的失表达及微卫星不稳定性(MSI)进而引起基因组的不稳定,对肿瘤易感,尤其是在遗传性非息肉性大肠癌(HNPCC)常见有MSH2基因缺陷。本实验通过检测结直肠癌中HPV16,18的感染率及MSH2表达率,研究结直肠癌与HPV感染的关系,同时分析HPV感染与MSH2表达的关系,以探讨结直肠癌的病因及发病机制。方法:应用原位杂交(ISH)和免疫组织化学(IHC)EV二步法检测54例结直肠癌,36例结直肠腺瘤,14例远离肿瘤5cm以上的正常结直肠粘膜中HPV16/18感染和MSH2的表达情况,并将实验结果与临床资料,病理参数结合进行统计学分析。结果:1.在正常结直肠粘膜、结直肠腺瘤、结直肠癌组织中HPV16/18感染率,三种组织之间HPV16/18感染率逐渐递增,差异有统计学意义(P＜0.05)。结直肠癌组织显著高于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜组织,且结直肠腺瘤组织比正常结直肠粘膜组织间比较也有统计学意义(P＜0.05);2.结直肠癌组织中HPV16/18感染率与癌组织分化程度、Duke’s分期及淋巴结转移有关,低分化腺癌HPV16/18感染率比中分化及高分化腺癌感染率高,中分化比高分化感染率高,差异有统计学意义(P＜0.05);Duke’s分期C、D期结直肠癌组织中HPV16/18感染率高于Duke’s分期A、B期癌组织,差异有统计学意义(P＜0.05);淋巴结转移组HPV16/18感染率比无淋巴结转移组感染率高,差异有统计学意义(P＜0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、部位及组织分型等无关;3.在正常结直肠粘膜,结直肠腺瘤,结直肠癌组织中MSH2蛋白的表达率,三种组织之间MSH2蛋白表达是逐渐递减,结直肠癌组织显著低于结直肠腺瘤及正常结直肠粘膜组织,癌组织与腺瘤及癌旁正常组织之间的差异有统计学意义(P＜0.05):4.结直肠癌组织中MSH2蛋白表达率与癌组织分化程度、Duke’s分期及部位有关,高分化腺癌MSH2蛋白比中分化及低分化腺癌感染率高,中分化比低分化表达率高,差异有统计学意义(P＜0.05);Duke’s分期A、B期结直肠癌组织中MSH2蛋白表达率高于Duke’s分期C、D期癌组织,差异有统计学意义(P＜0.05);左半结肠和直肠MSH2蛋白表达比右半结肠高,差异有统计学意义(P＜0.05);而与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移及组织分型无关;5.结直肠癌组织中HPV16/18感染与MSH2蛋白表达呈负相关。结论:1.结直肠癌及结直肠腺瘤组织中存在HPV16/18感染,并且癌组织感染率比腺瘤要高,而在正常结直肠粘膜中未见有HPV感染,三种组织感染率呈递增趋势,提示HPV16、18在结直肠肿瘤发生中起促进作用。2.结直肠癌及结直肠腺瘤组织中有MSH2蛋白表达缺失,并且癌组织缺失率比腺瘤要高,而正常结直肠粘膜MSH2蛋白高表达,提示MSH2蛋白在结直肠肿瘤中的缺失与肿瘤的发生密切相关。3.在结直肠癌中HPV感染与MSH2蛋白表达呈负相关,说明二者可能在结直肠癌发生中共同参与作用,因此联合检测HPV感染和MSH2蛋白可有助于结直肠癌不良预后的早发现。