睡眠障碍及熬夜对肺结核患者机体免疫功能的影响

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目的:通过研究睡眠障碍及熬夜对肺结核(PTB)患者外周血免疫指标的影响,旨在从机制层面为睡眠障碍及熬夜作为肺结核发病的危险因素提供依据;为临床医生日后在肺结核的诊治过程中重视睡眠障碍及熬夜对疾病的影响,并为联合免疫调节治疗提供理论依据;同时指导患者日后重视睡眠行为、积极纠正不良的作息习惯、尽早治疗睡眠障碍。方法:纳入的141例初治肺结核患者均符合国家卫计委于2017年11月9日发布的,并于2018年5月1号实施的新版《中华人民共和国卫生行业标准肺结核诊断》标准。对每一位患者进行匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)调查评估,同时调查所有肺结核患者的每晚入睡时间、睡眠时长及每周熬夜频率,根据PSQI评分分值将其分为睡眠障碍组和无睡眠障碍组。再将无睡眠障碍组PTB患者根据其入睡时间分为熬夜组和非熬夜组。收集每一位患者的性别、年龄、体重指数、痰涂片结果、胸部CT影像学资料(有无空洞、病灶累及的肺叶数)、血清白蛋白、血清前白蛋白及外周血各免疫指标(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、B细胞、NK细胞)数值。1.分析睡眠障碍对PTB患者各免疫指标的影响1.1对比分析睡眠障碍组与非睡眠障碍组各免疫指标变化的差异;1.2比较不同程度睡眠障碍组PTB患者外周血各免疫指标变化的差异;1.3进一步行三组间各免疫指标两两比较。2.分析熬夜对PTB患者各免疫指标的影响2.1比较熬夜组与非熬夜组各免疫指标变化的差异;2.2以熬夜频率3次/周为界值,比较不同熬夜频率的PTB患者外周血各免疫指标变化的差异。3.分析睡眠时长对PTB患者免疫功能的影响;3.1评估睡眠时长与PTB患者各免疫指标的相关性;3.2将非睡眠障碍组按睡眠时长分为<6h、6-7h、>7h三组,比较三组间各免疫指标差异的显著性;3.3对差异有显著性的指标进一步行两两比较。结果:141例初治PTB患者,睡眠障碍组73例,无睡眠障碍组68例,其中73例睡眠障碍患者再根据PSQI调查评分结果分为:轻、中、重度三组,例数分别为31例、25例、17例;根据其夜间入睡时间是否超过23时且≥1次/周,分为熬夜组和非熬夜组,熬夜组35例,非熬夜组33例。睡眠障碍组与非睡眠障碍组及熬夜组与非熬夜组在基线资料:性别、年龄、病情状况、营养情况方面无显著差异(P>0.05)。两组数据具有可比性。1.睡眠障碍:1.1睡眠障碍组较无睡眠障碍组各免疫指标除CD8%水平升高以外,其余各免疫指标水平均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);1.2不同程度睡眠障碍组外周血各免疫指标水平均有差异(P<0.05),随着睡眠障碍程度加重,外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均值均逐渐下降,CD8+水平呈上升趋势,B细胞水平在中、重度睡眠障碍组中均值低于轻度睡眠障碍组,而重度睡眠障碍组B细胞水平均值稍高于中度睡眠障碍组,差异具有统计学意义(P<0.05);1.3进一步行三组间外周血各免疫指标两两比较,结果发现(1)轻度与中度睡眠障碍组比较除NK细胞水平无差异外(P>0.05),其余各免疫指标均有统计学差异(P<0.05);(2)中度与重度睡眠障碍组比较除B细胞水平无差异外(P>0.05),其余各免疫指标均有统计学差异(P<0.05);(3)轻度与重度睡眠障碍组比较各免疫指标水平均有统计学差异(P<0.05)。2.熬夜:2.1熬夜组PTB患者外周血免疫指标除CD8+水平升高外,其余各免疫指标水平均较非熬夜组低,两组间比较除B细胞、NK细胞水平无差异外,其余各指标均有统计学差异(P<0.05);2.2根据熬夜频率是否>3次/周将熬夜组35例患者分为两组,熬夜频率>3次/周组除CD8+指标水平较熬夜频率≤3次/周组升高外,其余各免疫指标水平均较熬夜频率≤3次/周组低,两组间比较除CD3+、B细胞水平无差异外(P>0.05),其余各免疫指标均有统计学差异(P<0.05)。3.睡眠时长:3.1分析夜间睡眠时长与各免疫指标的相关性,经统计后结果示:睡眠时长与CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平呈正相关,Pearson相关系数分别为:0.37、0.36、0.32;睡眠时长与CD8+指标水平呈负相关,Pearson相关系数为:-0.28;均有统计学差异(P<0.05),未发现睡眠时长与CD3+及B细胞指标之间具有相关性。3.2对睡眠时长<6 h组、6-7 h组、>7 h组三组间各免疫指标行单因素方差分析发现三组间在CD3+、CD8+、B细胞三项指标间均无统计学差异;而在CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞三项指标中均有显著性差异(P<0.05)。3.3进一步对CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞三项指标行三组间两两比较发现:(1)睡眠时长<6 h组与6-7 h组比较,除NK细胞水平有差异外(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+水平均无差异;(2)睡眠时长6-7 h组与>7 h组比较,NK细胞水平无差异,而CD4+、CD4+/CD8+水平均有统计学差异(P<0.05);(3)睡眠时长<6 h组与>7 h组比较,三项免疫指标水平均有差异(P<0.05)。结论:睡眠障碍及熬夜对PTB患者细胞免疫、先天性免疫以及体液免疫功能均有一定程度的负性影响,且与睡眠障碍的严重程度、熬夜的频率及夜间睡眠时长均具有相关性,为MTB再感染及病情的加重提供了机会。具体影响如下:1.睡眠障碍对PTB患者体液免疫、细胞免疫及先天性免疫功能均有损害。2.不同程度睡眠障碍对PTB患者免疫功能的影响不同,且随着睡眠障碍程度加重,对免疫功能的损害程度也加重。3.熬夜对PTB患者机体细胞免疫具有负性影响;对体液免疫、先天性免疫功能均影响不著。但随着熬夜频率的增加(>3次/周),也可对先天性免疫产生影响,并对机体细胞免疫的损害程度加重。4.睡眠时长与PTB患者细胞免疫及先天性免疫功能呈正相关,且在睡眠时长<6 h时,对上述免疫功能损害更为明显;未发现睡眠时长与体液免疫功能具有相关性。
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